Darzalex Faspro (daratumumabe e hialuronidase-fihj) antes da dessensibilização padrão e transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico em pacientes adultos com alto risco de falha primária do enxerto secundária a anticorpos específicos do doador

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem atender a todos os outros critérios institucionais para o transplante alogênico planejado de células-tronco do sangue periférico de condicionamento de intensidade reduzida (RIC alloHSCT), conforme definido na Política de BMT da Johns Hopkins; todas as fontes potenciais de doadores de sangue não pertencentes ao cordão umbilical estão incluídas: aparentados compatíveis, haploidênticos, não aparentados compatíveis, não aparentados incompatíveis.
2. Os participantes devem ter ≥18 anos de idade.

3. Os participantes devem ter função orgânica adequada para serem submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico RIC e para serem submetidos a um ensaio clínico.

   a. Hematologico. eu. Glóbulo branco (leucócitos). ANC ≥ 500/mm3 (suporte de fator de crescimento permitido). ii. Hemoglobina. Nenhum corte específico. (Transfusão de PRBC permitida). iii. Plaquetas. Plaquetas ≥ 10.000/mm3 (transfusão de plaquetas permitida). b. Fígado. Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) e Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) < 5x Limite superior do normal (ULN) c. Renal. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL. d. Cardíaco. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 35%. e. Pulmonar. VEF1 ≥ 50%.

4. Os indivíduos são elegíveis se houver altos níveis de anticorpos específicos do doador com base no sistema de pontuação específico do protocolo, independentemente de tentativas anteriores de dessensibilização padrão.
5. Os participantes não devem ter outro doador alternativo adequado e prontamente disponível.
6. Todos os potenciais participantes devem ser pré-aprovados pelo consenso do corpo docente do BMT.
7. Os participantes devem ter disposição adequada para participar de um ensaio clínico.

Critério de exclusão:

1. Exposição anterior a Daratumumab-SC ou outra terapia anti-CD38

   1. Exposição a Daratumumab-SC ou outras terapias anti-CD38 (a menos que seja um estudo de retratamento)
   2. Exposição a um medicamento experimental (incluindo vacina experimental) ou dispositivo médico experimental invasivo para qualquer indicação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas farmacocinéticas, o que for mais longo.
   3. Radioterapia focal dentro de 14 dias antes do início do regime planejado de transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico RIC, com exceção de radioterapia paliativa para tratamento sintomático, mas não em plasmocitoma extramedular mensurável
2. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <50% do normal previsto. Observe que o teste de VEF1 é necessário para participantes com suspeita de DPOC e os participantes devem ser excluídos se o VEF1 for <50% do normal previsto.
3. Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação. Observe que os participantes que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar.
4. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao boro ou manitol, sorbitol, corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, ou aos excipientes
5. Diagnóstico de mieloma múltiplo ou amiloidose de cadeia leve amilóide (AL)
6. Um aloBMT mieloablativo planejado ou o uso planejado de medula óssea ou sangue do cordão umbilical como fonte de células-tronco
7. História de infecção por HIV em qualquer momento no passado.
8. Soropositivo para hepatite B (HBV) (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo, ou anticorpos para antígenos de superfície e/ou núcleo da hepatite B [antiHBs ou antiHBc, respectivamente] com vírus da hepatite B [HBV]- DNA quantificação positiva). Pacientes positivos para antiHBs e/ou antiHBc devem apresentar reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa para resultado de quantificação de HBV-DNA durante a triagem. Pacientes com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade para antiHBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação prévia contra HBV não precisam ser testados para DNA do HBV por PCR. Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos.
9. Soropositivo para hepatite C (exceto no contexto de uma resposta virológica sustentada (RVS), definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)

10. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do aloHSCT RIC ou doença/condição instável ou não controlada relacionada ou que afeta a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, Classe III-IV da New York Heart Association)
    2. Arritmia cardíaca não controlada