Darzalex Faspro (Daratumumab et Hyaluronidase-fihj) avant la désensibilisation standard et la transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique chez des patients adultes à haut risque d'échec primaire du greffon secondaire à des anticorps spécifiques du donneur

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent répondre à tous les autres critères institutionnels pour la transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (RIC alloHSCT) prévue dans la politique BMT de Johns Hopkins ; toutes les sources potentielles de donneurs de sang de cordon autres que des donneurs de sang de cordon sont incluses : apparentées, haploidentiques, non apparentées, non apparentées et non apparentées.
2. Les participants doivent être âgés de ≥ 18 ans.

3. Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate pour subir une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique RIC et pour subir un essai clinique.

   un. Hématologique. je. Globule blanc (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (soutien du facteur de croissance autorisé). ii. Hémoglobine. Pas de seuil précis. (Transfusion de PRBC autorisée). iii. Plaquettes. Plaquettes ≥ 10 000/mm3 (transfusion de plaquettes autorisée). b. Foie. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse) et Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST) < 5x Limite supérieure de la normale (LSN) c. Rénal. Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL. d. Cardiaque. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 35 %. e. Pulmonaire. VEMS ≥ 50 %.

4. Les sujets sont éligibles s'il existe des niveaux élevés d'anticorps spécifiques du donneur basés sur un système de notation spécifique au protocole, indépendamment des tentatives antérieures de désensibilisation standard.
5. Les participants doivent avoir aucun autre donneur alternatif approprié facilement disponible.
6. Tous les participants potentiels doivent être pré-approuvés par consensus du corps professoral du BMT.
7. Les participants doivent avoir une volonté adéquate de participer à un essai clinique.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure au Daratumumab-SC ou à un autre traitement anti-CD38

   1. Exposition au Daratumumab-SC ou à d'autres thérapies anti-CD38 (sauf étude de retraitement)
   2. Exposition à un médicament expérimental (y compris un vaccin expérimental) ou à un dispositif médical expérimental invasif pour toute indication dans les 4 semaines ou 5 demi-vies pharmacocinétiques, selon la période la plus longue.
   3. Radiothérapie focale dans les 14 jours précédant le début du régime prévu de greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique RIC, à l'exception de la radiothérapie palliative pour la prise en charge symptomatique, mais pas en cas de plasmocytome extramédullaire mesurable.
2. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la normale prévue. Notez que le test FEV1 est requis pour les participants suspectés de BPCO et les participants doivent être exclus si le FEV1 est < 50 % de la normale prévue.
3. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou asthme incontrôlé de toute classification. Notez que les participants qui souffrent actuellement d'asthme intermittent contrôlé ou d'asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer.
4. Hypersensibilité ou intolérance connue au bore ou au mannitol, au sorbitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou aux excipients
5. Diagnostic du myélome multiple ou de l'amylose à chaînes légères amyloïdes (AL)
6. Un alloBMT myéloablatif planifié ou l'utilisation planifiée de moelle osseuse ou de sang de cordon comme source de cellules souches
7. Antécédents d'infection par le VIH à tout moment dans le passé.
8. Séropositif pour l'hépatite B (VHB) (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif, ou des anticorps contre les antigènes de surface et/ou centraux de l'hépatite B [antiHBs ou antiHBc, respectivement] avec le virus de l'hépatite B [VHB] - ADN quantification positive). Les patients qui sont positifs aux anticorps antiHBs et/ou antiHBc doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative pour le résultat de quantification de l'ADN du VHB lors du dépistage. Les patients présentant des résultats sérologiques évocateurs d'une vaccination contre le VHB (positivité antiHBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR. Ceux qui sont positifs à la PCR seront exclus.
9. Séropositif pour l'hépatite C (sauf en cas de réponse virologique soutenue (RVS), définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)

10. Maladie cardiaque cliniquement significative, notamment :

    1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'alloHSCT RIC ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou à une affection de la fonction cardiaque (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association)
    2. Arythmie cardiaque incontrôlée