Darzalex Faspro (Daratumumab és Hyaluronidase-fihj) Standard deszenzitizáció és allogén perifériás vér őssejt-transzplantáció előtt felnőtt betegeknél, akiknél magas a kockázata a donorspecifikus antitestek miatti elsődleges graft-elégtelenségnek

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek meg kell felelniük a tervezett csökkentett intenzitású kondicionáló allogén perifériás vér őssejt-transzplantációjának (RIC alloHSCT) minden egyéb intézményi kritériumának a Johns Hopkins BMT szabályzatában meghatározottak szerint; az összes potenciális nem köldökzsinórvér-donor forrás szerepel: egyező rokon, haploidentikus, párosított, nem rokon, nem megfelelő, nem rokon.
2. A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.

3. A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük a RIC allogén perifériás vér őssejt-transzplantációjához és a klinikai vizsgálathoz.

   a. Hematológiai. én. Fehérvérsejt (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (növekedési faktor támogatása megengedett). ii. Hemoglobin. Nincs konkrét vágás. (PRBC transzfúzió megengedett). iii. Vérlemezkék. Thrombocytaszám ≥ 10 000/mm3 (thrombocyta transzfúzió megengedett). b. Máj. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt van), és alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) < 5x a normál felső határa (ULN) c. Vese. Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl. d. Szív. A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 35%. e. Tüdő. FEV1 ≥ 50%.

4. Az alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha magas a donorspecifikus antitest szintje a protokoll-specifikus pontozási rendszer alapján, függetlenül a standard deszenzitizációs kísérletektől.
5. A résztvevőknek nem lehet más, könnyen elérhető megfelelő alternatív donorjuk.
6. Minden lehetséges Résztvevőnek előzetesen jóvá kell hagynia a BMT kari konszenzusát.
7. A résztvevőknek megfelelő hajlandóságot kell mutatniuk a klinikai vizsgálatban való részvételre.

Kizárási kritériumok:

1. Daratumumab-SC vagy más anti-CD38 terápia korábbi expozíciója

   1. Daratumumab-SC vagy más anti-CD38 terápiáknak való kitettség (kivéve, ha újbóli kezelési vizsgálatról van szó)
   2. Expozíció vizsgálati gyógyszerrel (beleértve a vizsgálati vakcinát is) vagy invazív vizsgálati orvosi eszközzel bármilyen indikáció esetén 4 héten belül vagy 5 farmakokinetikai felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
   3. Fokális sugárterápia a tervezett RIC allogén perifériás vér őssejt-transzplantációs kezelésének megkezdése előtt 14 napon belül, kivéve a tüneti kezelésre szolgáló palliatív sugárkezelést, de nem mérhető extramedulláris plazmacitómánál
2. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) a várt normális érték 50%-a alatt. Vegye figyelembe, hogy a COPD-re gyanús résztvevők esetében FEV1-teszt szükséges, és a résztvevőket ki kell zárni, ha a FEV1 < 50%-a az előre jelzett normálértéknek.
3. Mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma az elmúlt 2 évben, vagy bármilyen besorolású nem kontrollált asztma. Ne feledje, hogy azok a résztvevők vehetnek részt, akik jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvednek.
4. Ismert túlérzékenység vagy intolerancia bórral vagy mannittal, szorbittal, kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel vagy a segédanyagokkal szemben
5. Myeloma multiplex vagy amiloid könnyű lánc (AL) amiloidózis diagnózisa
6. Tervezett myeloablatív alloBMT vagy csontvelő vagy köldökzsinórvér tervezett felhasználása őssejtforrásként
7. HIV-fertőzés a múltban bármikor.
8. Szeropozitív a hepatitis B-re (HBV) (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztje vagy a hepatitis B felszíni és/vagy magantigénjei [antiHBs vagy antiHBc] elleni antitestek meghatározása hepatitis B vírus [HBV] DNS-sel mennyiségileg pozitív). Az antiHB-re és/vagy antiHBc-re pozitív betegeknek negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük a HBV-DNS mennyiségi meghatározásához a szűrés során. Azoknál a betegeknél, akiknél a HBV-oltásra utaló szerológiai lelet (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a HBV-oltás ismert anamnézisében, nem szükséges HBV DNS-t PCR-rel tesztelni. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
9. Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz (SVR) esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)

10. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

    1. Szívinfarktus a RIC alloHSCT-t megelőző 6 hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel összefüggő vagy a szívelégtelenséghez kapcsolódik (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztály)
    2. Kontrollálatlan szívritmuszavar