Darzalex Faspro (Daratumumab i hialuronidaza-fihj) przed standardową desensytyzacją i allogenicznym przeszczepieniem komórek macierzystych krwi obwodowej u dorosłych pacjentów z wysokim ryzykiem pierwotnej niewydolności przeszczepu wtórnej do przeciwciał swoistych dla dawcy

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą spełniać wszystkie pozostałe kryteria instytucjonalne dotyczące planowanego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej o zmniejszonej intensywności (RIC alloHSCT), zgodnie z definicją zawartą w Polityce BMT firmy Johns Hopkins; uwzględniono wszystkie potencjalne źródła krwi niepępowinowej: dopasowane spokrewnione, haploidentyczne, dopasowane niespokrewnione, niedopasowane niespokrewnione.
2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.

3. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów, aby móc poddać się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej RIC i przejść badanie kliniczne.

   A. Hematologiczny. I. Białe krwinki (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (dopuszczalne wspomaganie czynnika wzrostu). II. Hemoglobina. Brak konkretnego odcięcia. (Dozwolona transfuzja PRBC). iii. Płytki krwi. Płytki krwi ≥ 10 000/mm3 (dozwolona transfuzja płytek krwi). B. Wątroba. Bilirubina ≤ 3,0 mg/dl (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub hemolizą) oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 5x Górna granica normy (GGN) c. Nerkowy. Kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dL. D. Sercowy. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 35%. mi. Płucny. FEV1 ≥ 50%.

4. Pacjenci kwalifikują się do badania, jeśli poziom przeciwciał swoistych dla dawcy jest wysoki w oparciu o system punktacji specyficzny dla protokołu, niezależnie od wcześniejszych prób standardowego odczulania.
5. Uczestnicy nie mogą mieć innego łatwo dostępnego, odpowiedniego alternatywnego dawcy.
6. Wszyscy potencjalni Uczestnicy muszą zostać wstępnie zatwierdzeni w drodze konsensusu wykładowców BMT.
7. Uczestnicy muszą wykazać odpowiednią chęć udziału w badaniu klinicznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na Daratumumab-SC lub inną terapię anty-CD38

   1. Ekspozycja na daratumumab-SC lub inne terapie anty-CD38 (chyba że badanie dotyczące ponownego leczenia)
   2. Ekspozycja na badany lek (w tym badaną szczepionkę) lub inwazyjny badany wyrób medyczny dla dowolnego wskazania w ciągu 4 tygodni lub 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
   3. Radioterapia ogniskowa w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem planowanego schematu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej RIC, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w celu leczenia objawowego, ale nie w przypadku mierzalnego plazmocytoma pozaszpikowego
2. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% przewidywanej normy. Należy pamiętać, że w przypadku uczestników podejrzanych o POChP wymagane jest badanie FEV1, a uczestników należy wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi < 50% przewidywanej normy.
3. Umiarkowana lub ciężka uporczywa astma w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. Należy pamiętać, że w badaniu mogą brać udział uczestnicy, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą.
4. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja boru lub mannitolu, sorbitolu, kortykosteroidów, przeciwciał monoklonalnych lub białek ludzkich lub substancji pomocniczych
5. Diagnostyka szpiczaka mnogiego lub amyloidozy łańcucha lekkiego amyloidu (AL).
6. Planowany mieloablacyjny alloBMT lub planowane wykorzystanie szpiku kostnego lub krwi pępowinowej jako źródła komórek macierzystych
7. Historia zakażenia wirusem HIV w dowolnym momencie w przeszłości.
8. Seropozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (określany na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatniego lub przeciwciał przeciwko antygenom powierzchniowym i/lub rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [odpowiednio antyHBs lub antyHBc] z wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV] – DNA wynik ilościowy pozytywny). Pacjenci, u których wynik testu antyHBs i/lub antyHBc jest dodatni, podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu uzyskania wyniku ilościowego HBV-DNA. Pacjenci z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie przeciwko HBV (dodatni wynik antyHBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszych szczepień przeciwko HBV nie muszą być poddawani testowi PCR na obecność DNA HBV. Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone.
9. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR), definiowanej jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu terapii przeciwwirusowej)

10. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed RIC alloHSCT lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub dolegliwością (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association)
    2. Niekontrolowana arytmia serca