Darzalex Faspro (Daratumumab e hialuronidasa-fihj) antes de la desensibilización estándar y el trasplante alogénico de células madre de sangre periférica en pacientes adultos con alto riesgo de fracaso primario del injerto secundario a anticuerpos específicos del donante

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben cumplir con todos los demás criterios institucionales para el alotrasplante de células madre de sangre periférica de acondicionamiento de intensidad reducida planificado (RIC alloHSCT) como se define en la Política BMT de Johns Hopkins; Se incluyen todas las posibles fuentes de donantes de sangre distintos del cordón umbilical: emparentados compatibles, haploidénticos, no emparentados compatibles, no emparentados no coincidentes.
2. Los participantes deben tener ≥18 años de edad.

3. Los participantes deben tener una función orgánica adecuada para someterse a un alotrasplante de células madre de sangre periférica RIC y para someterse a un ensayo clínico.

   a. Hematológico. i. Glóbulo blanco (WBC). RAN ≥ 500/mm3 (se permite el apoyo del factor de crecimiento). ii. Hemoglobina. No hay un límite específico. (Se permite la transfusión de GRBC). III. Plaquetas. Plaquetas ≥ 10.000/mm3 (se permite transfusión de plaquetas). b. Hígado. Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis), y Alanina Aminotransferasa (ALT) y Aspartato Aminotransferasa (AST) < 5x Límite superior de lo normal (LSN) c. Renal. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL. d. Cardíaco. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 35%. mi. Pulmonar. FEV1 ≥ 50%.

4. Los sujetos son elegibles si hay niveles altos de anticuerpos específicos del donante según el sistema de puntuación específico del protocolo, independientemente de los intentos previos de desensibilización estándar.
5. Los participantes deben tener un donante alternativo adecuado que no esté disponible.
6. Todos los participantes potenciales deben contar con la aprobación previa por consenso del cuerpo docente de BMT.
7. Los participantes deben tener la voluntad adecuada de participar en un ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a Daratumumab-SC u otra terapia anti-CD38

   1. Exposición a Daratumumab-SC u otras terapias anti-CD38 (a menos que sea un estudio de retratamiento)
   2. Exposición a un medicamento en investigación (incluida la vacuna en investigación) o un dispositivo médico invasivo en investigación para cualquier indicación dentro de 4 semanas o 5 vidas medias farmacocinéticas, lo que sea más largo.
   3. Radioterapia focal dentro de los 14 días anteriores al inicio del régimen de trasplante alogénico de células madre de sangre periférica RIC planificado, con excepción de la radioterapia paliativa para el tratamiento sintomático, pero no para el plasmocitoma extramedular mensurable.
2. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50% del normal previsto. Tenga en cuenta que se requiere la prueba del FEV1 para los participantes con sospecha de EPOC y se debe excluir a los participantes si el FEV1 es <50 % de lo normal previsto.
3. Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación. Tenga en cuenta que se permite participar a los participantes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada.
4. Hipersensibilidad o intolerancia conocida al boro o manitol, sorbitol, corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o a los excipientes.
5. Diagnóstico de mieloma múltiple o amiloidosis de cadenas ligeras de amiloide (AL)
6. Un aloBMT mieloablativo planificado o el uso planificado de médula ósea o sangre del cordón umbilical como fuente de células madre
7. Historial de infección por VIH en cualquier momento del pasado.
8. Seropositivo para hepatitis B (VHB) (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo, o anticuerpos contra los antígenos de superficie y/o centrales de la hepatitis B [antiHBs o antiHBc, respectivamente] con ADN del virus de la hepatitis B [VHB] cuantificación positiva). Los pacientes con resultados positivos para antiHBs y/o antiHBc deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el resultado de cuantificación del ADN del VHB durante el cribado. Los pacientes con hallazgos serológicos sugestivos de vacunación contra el VHB (antiHBs positivos como único marcador serológico) Y con antecedentes conocidos de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR. Se excluirán aquellos que sean PCR positivos.
9. Seropositivo para hepatitis C (excepto en el caso de una respuesta virológica sostenida (RVS), definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)

10. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

    1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al aloHSCT RIC o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecte (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association)
    2. Arritmia cardíaca no controlada