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Darzalex Faspro（达雷木单抗和透明质酸酶-fihj）在对供者特异性抗体继发的原发性移植失败高风险成年患者进行标准脱敏和同种异体外周血干细胞移植之前

2025年9月25日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

在继发于供者特异性抗体的原发性移植失败高风险成年患者中进行标准脱敏和同种异体外周血干细胞移植前的 Darzalex Faspro（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）的初步研究

这项研究旨在调查 Darzalex Faspro（daratumumab 和透明质酸酶-fihj）（一种针对产生抗体的浆细胞的单克隆抗体）的安全性和有效性，以及它是否可以将供体特异性抗体 (DSA) 水平降低到足够低的水平允许患者进行同种异体外周血移植（alloBMT）。 那些被要求参加的人的 DSA 水平很高，这使得那些被要求参加的人面临排斥可用捐赠者的血液干细胞的高风险，并使那些被要求参加的人没有资格接受干细胞移植。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

同种异体血液或骨髓移植（alloBMT）仍然是许多复发性或难治性血液恶性肿瘤的最终治疗方法。 近年来，替代性（非完全人类白细胞抗原（HLA）匹配）供体的使用增加导致供体特异性抗体（DSA）的比率增加。 DSA 是受者体内针对供者的 I 类和/或 II 类 HLA 抗原预先形成的 HLA 抗体。 DSA 可以通过暴露于外来 HLA 抗原而形成，最常见的是通过怀孕、输血以及先前的器官或血液移植。

alloBMT 时针对不匹配供体 HLA 抗原的高水平循环抗 HLA 抗体会显着增加原发性移植失败 (PGF) 的风险。 这些供体特异性抗体 (DSA) 的强度可以通过多种方法进行评估，包括基于交叉匹配细胞的测定（细胞毒性或流式细胞术评估）或估计抗体水平的更灵敏的固相免疫测定 (SPI)。 使用治疗性血浆置换 (TPE)、静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 和免疫抑制剂（即吗替麦考酚酯和他克莫司）使 DSA 升高的患者“脱敏”的方法对于中等 DSA 水平的患者来说是成功的。 然而，在许多患者中，DSA 水平被认为对于脱敏来说太高，或者脱敏未能降低 DSA 水平，并且无法轻易识别合适的替代供体。

在约翰·霍普金斯大学 Sidney Kimmel 综合癌症中心 (SKCCC) 的这项单机构研究中，我们将使用结合流式细胞术信息的专有算法来识别需要进行 alloBMT 但 DSA 水平高于预定义阈值的患者交叉配型 (FCXM) 和 SPI（约翰霍普金斯大学 (JH)-DSA 半定量筛选评分）。 符合资格标准的患者将接受为期 4 周的 Darzalex Faspro 治疗，这是一种抗 38（分化簇 38）抗体，可杀死浆细胞并降低免疫球蛋白水平，然后使用 TPE、IVIG 和免疫抑制进行标准脱敏。 这项试点研究将治疗八名受试者。 主要终点将基于 Darzalex Faspro 的安全性以及 DSA 水平降低到足以根据称为 JH-DSA 半定量反应评分的预定义算法进行调节的患者数量。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

8

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Christian B Gocke, MD PhD
  • 电话号码：4109558839
  • 邮箱：cgocke2@jhmi.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参与者必须符合约翰·霍普金斯 BMT 政策中定义的计划的降低强度调理同种异体外周血干细胞移植 (RIC alloHSCT) 的所有其他机构标准；包括所有潜在的非脐带血供体来源：匹配相关、半相合、匹配无关、不匹配无关。
  2. 参与者必须年满 18 岁。

  3. 参与者必须具有足够的器官功能才能进行 RIC 同种异体外周血干细胞移植和临床试验。

    A。血液学。 我。白细胞（WBC）。 ANC ≥ 500/mm3（允许增长因子支持）。 二. 血红蛋白。 没有具体的截止时间。 （允许输注 PRBC）。 三. 血小板。 血小板≥10,000/mm3（允许血小板输注）。 b. 肝。 胆红素 ≤ 3.0 mg/dL（除非由于吉尔伯特综合征或溶血），且丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5x 正常上限 (ULN) c． 肾的。 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL。 d. 心脏。 左心室射血分数≥35%。 e.肺的。 FEV1 ≥ 50%。

  4. 如果根据方案特定评分系统存在高水平的供体特异性抗体水平，则受试者符合资格，无论之前是否尝试过标准脱敏。
  5. 参与者必须没有其他现成的合适的替代捐赠者。
  6. 所有潜在参与者必须得到 BMT 教员共识的预先批准。
  7. 参与者必须有足够的意愿参与临床试验。

排除标准：

  1. 既往接受过 Daratumumab-SC 或其他抗 CD38 治疗

    1. 接受 Daratumumab-SC 或其他抗 CD38 疗法（除非再治疗研究）
    2. 在 4 周或 5 个药代动力学半衰期（以较长者为准）内因任何适应症接触研究药物（包括研究疫苗）或侵入性研究医疗设备。
    3. 在计划的 RIC 同种异体外周血干细胞移植方案开始前 14 天内进行局部放射治疗，用于症状管理的姑息性放射治疗除外，但不适用于可测量的髓外浆细胞瘤
  2. 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，1 秒用力呼气量 (FEV1) < 预测正常值的 50%。 请注意，怀疑患有 COPD 的参与者需要进行 FEV1 测试，如果 FEV1 < 预测正常值的 50%，则必须排除参与者。
  3. 过去 2 年内患有中度或重度持续性哮喘，或任何类别的未受控制的哮喘。 请注意，目前已控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的参与者可以参加。
  4. 已知对硼或甘露醇、山梨醇、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或赋形剂过敏或不耐受
  5. 多发性骨髓瘤或淀粉样轻链 (AL) 淀粉样变性的诊断
  6. 计划进行清髓性异基因骨髓移植或计划使用骨髓或脐带血作为干细胞来源
  7. 过去任何时间的 HIV 感染史。
  8. 乙型肝炎 (HBV) 血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性，或乙型肝炎表面和/或核心抗原 [分别为抗HBs 或抗HBc] 与乙型肝炎病毒 [HBV]-DNA 检测结果呈阳性定量阳性）。 antiHBs 和/或 antiHBc 呈阳性的患者在筛查期间 HBV-DNA 定量结果的聚合酶链反应 (PCR) 必须呈阴性。 血清学结果提示接种过 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）并且已知既往 HBV 疫苗接种史的患者不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。 PCR 呈阳性的人将被排除在外。
  9. 丙型肝炎血清反应呈阳性（持续病毒学应答 (SVR) 的情况除外，定义为完成抗病毒治疗后至少 12 周无病毒血症）

  10. 具有临床意义的心脏病，包括：

    1. RIC alloHSCT 前 6 个月内发生心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 III-IV 级）
    2. 不受控制的心律失常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Daratumumab-SC 随后进行标准护理 DSA 脱敏和 alloBMT
Darzalex Faspro（Daratumumab 和透明质酸酶-fihj）将每周（每 7 天 +/- 1 天）皮下 (SC) 给药，总共四剂，然后进行标准脱敏方案和同种异体干细胞移植。
药品：Darzalex Faspro（Daratumumab 和透明质酸酶-fihj）
Darzalex Faspro 将在第 -42、-35、-28 和 -21 天（+/- 1 天）每周皮下注射一次，共四剂，每剂 1800 mg。
设备：JH-DSA 半定量筛选和响应评分
基于血清的半定量研究测试方案，用于筛查高 DSA 水平或评估脱敏反应。 它基于基于细胞的交叉匹配流式细胞术评估和估计抗体水平的固相免疫测定 (SPI) 的结果。
其他名称：
  • JH-DSA 半定量筛选评分
  • JH-DSA 半定量响应评分

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 DSA 水平降低的患者百分比评估疗效
大体时间：2年
通过 DSA 水平降低至 RIC alloHSCT 允许水平且 DSA 强度为 II 或更低且 MFI 较基线降低至少 10%（由 JH-DSA 反应评分确定）的患者百分比来评估疗效。
2年
根据出现 3 级或更高毒性的患者比例评估安全性
大体时间：2年
Darzalex Faspro 一个周期中因 daratumumab 引起 3 级或更高毒性的患者比例
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞恢复的时间（天）
大体时间：2年
连续 3 天获得中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 500 (10^6/L) 所需的平均时间
2年
血小板恢复时间（天）
大体时间：2年
血小板计数连续 3 天达到大于 20 (10^9/L) 所需的平均时间
2年
实现 T 细胞嵌合的参与者人数
大体时间：2年
每天实现 T 细胞嵌合的参与者人数 +60
2年
原发性移植失败的参与者人数
大体时间：2年
原发性移植失败的参与者数量，定义为在+60天之前未能实现5%或更多的T细胞嵌合或中性粒细胞植入。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

合作者

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 首席研究员：Christian B Gocke, MD, PhD、Johns Hopkins University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月19日

初级完成 (估计的)

2026年9月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月2日

首次发布 (实际的)

2024年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月25日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • J2450
  • IRB00440881 (其他标识符：JHM IRB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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