Darzalex Faspro (Daratumumab og Hyaluronidase-fihj) før standard desensibilisering og allogen perifer blodstamcelletransplantasjon hos voksne pasienter med høy risiko for primær graftsvikt sekundært til donorspesifikke antistoffer

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må oppfylle alle andre institusjonelle kriterier for den planlagte allogene perifere blodstamcelletransplantasjonen med redusert intensitet (RIC alloHSCT) som definert i Johns Hopkins BMT Policy; alle potensielle ikke-navlestrengsbloddonorkilder er inkludert: matchet relatert, haploidentisk, matchet urelatert, mismatchet urelatert.
2. Deltakere må være ≥18 år.

3. Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon for å gjennomgå RIC allogen perifert blodstamcelletransplantasjon, og for å gjennomgå en klinisk studie.

   en. Hematologisk. Jeg. Hvite blodlegemer (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (støtte til vekstfaktor tillatt). ii. Hemoglobin. Ingen spesifikk avskjæring. (PRBC transfusjon tillatt). iii. Blodplater. Blodplater ≥ 10 000/mm3 (blodplatetransfusjon tillatt). b. Lever. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5x øvre normalgrense (ULN) c. Nyre. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL. d. Hjerte. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 35 %. e. Pulmonal. FEV1 ≥ 50 %.

4. Forsøkspersoner er kvalifisert hvis det er høye nivåer av donorspesifikke antistoffnivåer basert på protokollspesifikt skåringssystem uavhengig av tidligere forsøk på standard desensibilisering.
5. Deltakerne må ikke ha en annen lett tilgjengelig egnet alternativ donor.
6. Alle potensielle deltakere må forhåndsgodkjennes av BMT-fakultetets konsensus.
7. Deltakerne må ha tilstrekkelig vilje til å delta i en klinisk studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for Daratumumab-SC eller annen anti-CD38-behandling

   1. Eksponering for Daratumumab-SC eller andre anti-CD38-terapier (med mindre en ny behandlingsstudie)
   2. Eksponering for et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksine) eller invasiv undersøkelsesmedisin for enhver indikasjon innen 4 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
   3. Fokal strålebehandling innen 14 dager før begynnelsen av planlagt RIC allogent perifert blodstamcelletransplantasjonsregime med unntak av palliativ strålebehandling for symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom
2. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal. Merk at FEV1-testing er nødvendig for deltakere som mistenkes for å ha KOLS, og deltakere må ekskluderes hvis FEV1 er < 50 % av forventet normal.
3. Moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller ukontrollert astma av enhver klassifisering. Merk at deltakere som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta.
4. Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor bor eller mannitol, sorbitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller hjelpestoffene
5. Diagnose av multippelt myelom eller amyloid lettkjede (AL) amyloidose
6. En planlagt myeloablativ alloBMT eller planlagt bruk av benmarg eller navlestrengsblod som stamcellekilde
7. Historie om HIV-infeksjon når som helst tidligere.
8. Seropositiv for hepatitt B (HBV) (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv, eller antistoffer mot hepatitt B overflate og/eller kjerneantigener [henholdsvis antiHBs eller antiHBc] med hepatitt B virus [HBV]- DNA kvantifisering positiv). Pasienter som er positive for antiHBs og/eller antiHBc må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for HBV-DNA kvantifiseringsresultat under screening. Pasienter med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (antiHBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
9. Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons (SVR), definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)

10. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før RIC alloHSCT eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller affeksjon av hjertefunksjon (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV)
    2. Ukontrollert hjertearytmi