Darzalex Faspro (Daratumumab e Hyaluronidase-fihj) prima della desensibilizzazione standard e del trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico in pazienti adulti ad alto rischio di fallimento primario del trapianto secondario ad anticorpi specifici del donatore

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono soddisfare tutti gli altri criteri istituzionali per il trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico a condizionamento ridotto pianificato (RIC alloHSCT) come definito nella politica BMT di Johns Hopkins; sono incluse tutte le potenziali fonti di donatori di sangue non cordonale: imparentati abbinati, aploidentici, non imparentati abbinati, non imparentati non corrispondenti.
2. I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età.

3. I partecipanti devono avere una funzione d'organo adeguata per sottoporsi al trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico RIC e per sottoporsi a una sperimentazione clinica.

   UN. Ematologico. io. Globuli bianchi (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (supporto del fattore di crescita consentito). ii. Emoglobina. Nessun limite specifico. (Trasfusione di PRBC consentita). iii. Piastrine. Piastrine ≥ 10.000/mm3 (trasfusione di piastrine consentita). B. Fegato. Bilirubina ≤ 3,0 mg/dL (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert o emolisi) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN) c. Renale. Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl. D. Cardiaco. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 35%. e. Polmonare. FEV1 ≥ 50%.

4. I soggetti sono idonei se sono presenti livelli elevati di anticorpi specifici del donatore in base al sistema di punteggio specifico del protocollo, indipendentemente dai precedenti tentativi di desensibilizzazione standard.
5. I partecipanti non devono avere nessun altro donatore alternativo adatto prontamente disponibile.
6. Tutti i potenziali partecipanti devono essere pre-approvati dal consenso dei docenti BMT.
7. I partecipanti devono avere un’adeguata disponibilità a partecipare a una sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a Daratumumab-SC o altra terapia anti-CD38

   1. Esposizione a Daratumumab-SC o ad altre terapie anti-CD38 (a meno di uno studio di ritrattamento)
   2. Esposizione a un farmaco sperimentale (incluso il vaccino sperimentale) o a un dispositivo medico sperimentale invasivo per qualsiasi indicazione entro 4 settimane o 5 emivite farmacocinetiche, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
   3. Radioterapia focale entro 14 giorni prima dell’inizio del regime previsto di trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico RIC, ad eccezione della radioterapia palliativa per la gestione sintomatica ma non del plasmocitoma extramidollare misurabile
2. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto. Si noti che il test del FEV1 è richiesto per i partecipanti sospettati di avere BPCO e i partecipanti devono essere esclusi se il FEV1 è <50% del normale previsto.
3. Asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllata di qualsiasi classificazione. Si noti che i partecipanti che attualmente hanno asma intermittente controllata o asma lieve persistente controllata possono partecipare.
4. Ipersensibilità o intolleranza nota al boro o al mannitolo, al sorbitolo, ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o agli eccipienti
5. Diagnosi di mieloma multiplo o amiloidosi da catene leggere amiloidi (AL).
6. Un alloBMT mieloablativo pianificato o l’uso pianificato del midollo osseo o del sangue cordonale come fonte di cellule staminali
7. Storia di infezione da HIV in qualsiasi momento del passato.
8. Sieropositivo per l'epatite B (HBV) (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o anticorpi contro gli antigeni di superficie e/o core dell'epatite B [antiHB o antiHBc, rispettivamente] con il DNA del virus dell'epatite B [HBV] quantificazione positiva). I pazienti positivi per antiHB e/o antiHBc devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa per il risultato della quantificazione dell'HBV-DNA durante lo screening. I pazienti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività antiHBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV non necessitano di essere testati per HBV DNA mediante PCR. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR.
9. Sieropositivo per l'epatite C (tranne nel contesto di una risposta virologica sostenuta (SVR), definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)

10. Malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

    1. Infarto miocardico entro 6 mesi prima del RIC alloHSCT o malattia/condizione instabile o non controllata correlata o compromessa alla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association)
    2. Aritmia cardiaca incontrollata