Darzalex Faspro (Daratumumabi ja hyaluronidaasi-fihj) Ennen normaalia herkkyyttä ja allogeenista perifeeristä kantasolujen siirtoa aikuispotilailla, joilla on suuri riski primaarisen siirteen vajaatoiminnalle, sekundaarinen luovuttajaspesifisille vasta-aineille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on täytettävä kaikki muut institutionaaliset kriteerit suunnitellun allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron (RIC alloHSCT) osalta, kuten Johns Hopkinsin BMT-käytännössä on määritelty; kaikki mahdolliset muut kuin napanuoraverenluovuttajat ovat mukana: täsmäävät sukulaiset, haploidenttiset, yhteensopimattomat, epäsuhtaiset.
2. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

3. Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto RIC-allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron ja kliinisen tutkimuksen suorittamiseksi.

   a. Hematologinen. i. Valkosolut (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (kasvutekijän tuki sallittu). ii. Hemoglobiini. Ei erityistä rajaa. (PRBC-siirto sallittu). iii. Verihiutaleet. Verihiutaleet ≥ 10 000/mm3 (verihiutalesiirto sallittu). b. Maksa. Bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5x normaalin yläraja (ULN) c. Munuaiset. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl. d. Sydämen. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 35 %. e. Keuhkosyöpä. FEV1 ≥ 50 %.

4. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos luovuttajaspesifisten vasta-aineiden tasot ovat korkeat protokollakohtaisen pisteytysjärjestelmän perusteella riippumatta aikaisemmista standardin herkkyydenpoistoyrityksistä.
5. Osallistujilla ei saa olla muuta helposti saatavilla olevaa sopivaa vaihtoehtoista luovuttajaa.
6. Kaikki mahdolliset osallistujat on hyväksyttävä etukäteen BMT:n tiedekunnan konsensuksella.
7. Osallistujilla tulee olla riittävä halu osallistua kliiniseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen Daratumumab-SC:lle tai muulle anti-CD38-hoidolle

   1. Altistuminen Daratumumab-SC:lle tai muille anti-CD38-hoidoille (ellei uusintahoitotutkimus)
   2. Altistuminen tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien tutkimusrokote) tai invasiiviselle tutkimuslääketieteelliselle laitteelle missä tahansa indikaatiossa 4 viikon tai 5 farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
   3. Fokaalinen sädehoito 14 vuorokauden sisällä ennen suunnitellun allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirto-ohjelman aloittamista, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa oireenmukaiseen hoitoon, mutta ei mitattavissa olevaan ekstramedullaariseen plasmasytoomaan
2. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan osallistujilta, joilla epäillään COPD:tä, ja osallistujat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
3. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua.
4. Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi boorille tai mannitolille, sorbitolille, kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai apuaineille
5. Multippelin myelooman tai Amyloid Light-chain (AL) amyloidoosin diagnoosi
6. Suunniteltu myeloablatiivinen alloBMT tai suunniteltu luuytimen tai napanuoraveren käyttö kantasolulähteenä
7. Historiallinen HIV-infektio milloin tahansa menneisyydessä.
8. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (HBV) (määritetty positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] positiivinen, tai vasta-aineilla hepatiitti B:n pinta- ja/tai ydinantigeeneille [antiHBs tai antiHBc] hepatiitti B -viruksella [HBV]- DNA määrällinen positiivinen). Potilailla, jotka ovat positiivisia antiHB:lle ja/tai antiHBc:lle, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) HBV-DNA:n kvantifiointituloksen osalta seulonnan aikana. Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (antiHBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on aiempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
9. Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)

10. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen RIC alloHSCT:tä tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/sairaus, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)
    2. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö