Darzalex Faspro (Daratumumab und Hyaluronidase-fihj) vor Standard-Desensibilisierung und allogener peripherer Blutstammzelltransplantation bei erwachsenen Patienten mit hohem Risiko für primäres Transplantatversagen als Folge spenderspezifischer Antikörper

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen alle anderen institutionellen Kriterien für die geplante allogene periphere Blutstammzelltransplantation mit reduzierter Intensität (RIC alloHSCT) erfüllen, wie in der Johns Hopkins BMT-Richtlinie definiert; Alle potenziellen Nicht-Nabelschnurblut-Spenderquellen sind enthalten: übereinstimmende verwandte, haploidentische, übereinstimmende, nicht verwandte, nicht übereinstimmende, nicht verwandte.
2. Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

3. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, um sich einer allogenen RIC-Transplantation peripherer Blutstammzellen und einer klinischen Studie zu unterziehen.

   A. Hämatologische. ich. Weiße Blutkörperchen (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (Wachstumsfaktorunterstützung zulässig). ii. Hämoglobin. Kein spezifischer Grenzwert. (PRBC-Transfusion erlaubt). iii. Blutplättchen. Blutplättchen ≥ 10.000/mm3 (Thrombozytentransfusion erlaubt). B. Leber. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5x Obere Normgrenze (ULN) c. Nieren. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl. D. Herz. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 35 %. e. Pulmonal. FEV1 ≥ 50 %.

4. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn basierend auf dem protokollspezifischen Bewertungssystem hohe Werte an spenderspezifischen Antikörpern vorliegen, unabhängig von vorherigen Versuchen einer Standard-Desensibilisierung.
5. Die Teilnehmer müssen über einen keinen anderen leicht verfügbaren geeigneten Alternativspender verfügen.
6. Alle potenziellen Teilnehmer müssen vorab durch den Konsens der BMT-Fakultät genehmigt werden.
7. Die Teilnehmer müssen eine ausreichende Bereitschaft zur Teilnahme an einer klinischen Studie haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber Daratumumab-SC oder einer anderen Anti-CD38-Therapie

   1. Exposition gegenüber Daratumumab-SC oder anderen Anti-CD38-Therapien (es sei denn, es handelt sich um eine Studie zur erneuten Behandlung)
   2. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoff) oder einem invasiven Prüfgerät für jede Indikation innerhalb von 4 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
   3. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der geplanten allogenen RIC-Transplantation peripherer Blutstammzellen, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie zur symptomatischen Behandlung, jedoch nicht bei messbarem extramedullärem Plasmozytom
2. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts. Beachten Sie, dass bei Teilnehmern mit Verdacht auf COPD ein FEV1-Test erforderlich ist und dass Teilnehmer ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts beträgt.
3. Mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung. Bitte beachten Sie, dass Teilnehmer teilnehmen dürfen, die derzeit an kontrolliertem intermittierendem Asthma oder kontrolliertem leichtem persistierendem Asthma leiden.
4. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bor oder Mannitol, Sorbitol, Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder den Hilfsstoffen
5. Diagnose eines multiplen Myeloms oder einer Amyloid-Leichtketten-Amyloidose (AL).
6. Eine geplante myeloablative alloBMT oder die geplante Verwendung von Knochenmark oder Nabelschnurblut als Stammzellquelle
7. Vorgeschichte einer HIV-Infektion zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
8. Seropositiv für Hepatitis B (HBV) (definiert durch einen positiven Test auf positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächen- und/oder Kernantigene [antiHBs bzw. antiHBc] mit Hepatitis-B-Virus-[HBV]-DNA Quantifizierung positiv). Patienten, die positiv auf Anti-HBs und/oder Anti-HBc sind, müssen während des Screenings eine negative Polymerasekettenreaktion (PCR) für das HBV-DNA-Quantifizierungsergebnis aufweisen. Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden. Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen.
9. Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltender virologischer Reaktion (SVR), definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)

10. Klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich:

    1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor RIC alloHSCT oder instabile oder unkontrollierte Krankheit/Zustand im Zusammenhang mit der Herzfunktion oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Klasse III–IV der New York Heart Association)
    2. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen