Darzalex Faspro (daratumumab en hyaluronidase-fihj) vóór standaarddesensibilisatie en allogene perifere bloedstamceltransplantatie bij volwassen patiënten met een hoog risico op primair transplantaatfalen secundair aan donorspecifieke antilichamen

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten voldoen aan alle andere institutionele criteria voor de geplande conditionerende allogene perifere bloedstamceltransplantatie (RIC alloHSCT) met verminderde intensiteit, zoals gedefinieerd in het Johns Hopkins BMT-beleid; alle potentiële niet-navelstrengbloeddonorbronnen zijn opgenomen: gematcht gerelateerd, haplo-identiek, gematcht niet-gerelateerd, niet-gematcht niet-gerelateerd.
2. Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn.

3. Deelnemers moeten over een adequate orgaanfunctie beschikken om een ​​RIC-transplantatie van allogene perifere bloedstamcellen te kunnen ondergaan en om een ​​klinische proef te kunnen ondergaan.

   A. Hematologisch. i. Witte bloedcel (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (ondersteuning van groeifactor toegestaan). ii. Hemoglobine. Geen specifieke afsluiting. (PRBC-transfusie toegestaan). iii. Bloedplaatjes. Bloedplaatjes ≥ 10.000/mm3 (bloedplaatjestransfusie toegestaan). B. Lever. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dl (tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert of hemolyse), en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ASAT) < 5x bovengrens van normaal (ULN) c. Nier. Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl. D. Hart. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 35%. e. Pulmonaal. FEV1 ≥ 50%.

4. Proefpersonen komen in aanmerking als er hoge niveaus van donorspecifieke antilichamen zijn op basis van een protocolspecifiek scoresysteem, ongeacht eerdere pogingen tot standaarddesensibilisatie.
5. Deelnemers mogen geen andere, direct beschikbare, geschikte alternatieve donor hebben.
6. Alle potentiële deelnemers moeten vooraf worden goedgekeurd door consensus van de BMT-faculteit.
7. Deelnemers moeten voldoende bereid zijn om deel te nemen aan een klinische proef.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan Daratumumab-SC of een andere anti-CD38-therapie

   1. Blootstelling aan Daratumumab-SC of andere anti-CD38-therapieën (tenzij een onderzoek naar herbehandeling)
   2. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccin) of invasief medisch onderzoeksapparaat voor welke indicatie dan ook binnen 4 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is.
   3. Focale radiotherapie binnen 14 dagen vóór aanvang van het geplande RIC-regime voor allogene perifere bloedstamceltransplantatie, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor symptomatische behandeling, maar niet voor meetbaar extramedullair plasmacytoom
2. Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde. Houd er rekening mee dat FEV1-testen vereist zijn voor deelnemers waarvan wordt vermoed dat ze COPD hebben en dat deelnemers moeten worden uitgesloten als de FEV1 < 50% van de voorspelde normaalwaarde is.
3. Matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar, of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook. Houd er rekening mee dat deelnemers die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd mild persistent astma hebben, mogen deelnemen.
4. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor borium of mannitol, sorbitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of de hulpstoffen
5. Diagnose van multipel myeloom of amyloïde amyloïdose (AL-amyloïdose).
6. Een geplande myeloablatieve alloBMT of het geplande gebruik van beenmerg of navelstrengbloed als stamcelbron
7. Geschiedenis van HIV-infectie op enig moment in het verleden.
8. Seropositief voor hepatitis B (HBV) (gedefinieerd door een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief, of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en/of kernantigenen [antiHBs of antiHBc, respectievelijk] met hepatitis B-virus [HBV]-DNA kwantificering positief). Patiënten die positief zijn voor antiHBs en/of antiHBc moeten tijdens de screening een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben voor het HBV-DNA-kwantificeringsresultaat. Patiënten met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als de enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie hoeven niet via PCR op HBV-DNA te worden getest. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
9. Seropositief voor hepatitis C (behalve in het geval van een aanhoudende virologische respons (SVR), gedefinieerd als aviremie minstens 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie)

10. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

    1. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór RIC alloHSCT of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met de hartfunctie of die de hartfunctie aantast (bijv. onstabiele angina, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV)
    2. Ongecontroleerde hartritmestoornissen