Дарзалекс Фаспро (даратумумаб и гиалуронидаза-fihj) перед стандартной десенсибилизацией и аллогенной трансплантацией стволовых клеток периферической крови у взрослых пациентов с высоким риском первичной недостаточности трансплантата, вторичной по отношению к донорским специфическим антителам

Критерии включения:

1. Участники должны соответствовать всем другим институциональным критериям для запланированной аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови со сниженной интенсивностью кондиционирования (RIC аллоТГСК), как это определено в Политике ТКМ Джона Хопкинса; Включены все потенциальные источники донорской крови, не являющиеся источниками пуповинной крови: совпадающие родственные, гаплоидентичные, совпадающие неродственные, несовпадающие неродственные.
2. Участники должны быть старше 18 лет.

3. Участники должны иметь адекватную функцию органов для прохождения аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови RIC и для прохождения клинического исследования.

   а. Гематологический. я. Лейкоциты (WBC). ANC ≥ 500/мм3 (допускается поддержка фактора роста). ii. Гемоглобин. Никаких конкретных ограничений. (разрешено переливание PRBC). iii. Тромбоциты. Тромбоциты ≥ 10 000/мм3 (разрешено переливание тромбоцитов). б. Печень. Билирубин ≤ 3,0 мг/дл (кроме случаев синдрома Жильбера или гемолиза), а аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) c. Реналь. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл. д. Сердечный. Фракция выброса левого желудочка ≥ 35%. е. Легочный. ОФВ1 ≥ 50%.

4. Субъекты имеют право на участие в исследовании, если наблюдаются высокие уровни донорских специфических антител на основе специальной системы оценки протокола, независимо от предыдущих попыток стандартной десенсибилизации.
5. У участников не должно быть другого легкодоступного подходящего альтернативного донора.
6. Все потенциальные участники должны быть предварительно одобрены консенсусом преподавателей BMT.
7. Участники должны иметь достаточную готовность участвовать в клиническом исследовании.

Критерий исключения:

1. Предыдущее применение даратумумаба-SC или другой терапии против CD38

   1. Воздействие даратумумаба-SC или других анти-CD38-терапий (кроме исследования повторного лечения)
   2. Воздействие исследуемого препарата (включая исследуемую вакцину) или инвазивного исследуемого медицинского устройства по любому показанию в течение 4 недель или 5 фармакокинетических периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
   3. Фокальная лучевая терапия в течение 14 дней до начала плановой схемы аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови RIC, за исключением паллиативной лучевой терапии для симптоматического лечения, но не при измеримой экстрамедуллярной плазмоцитоме.
2. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от прогнозируемого нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для участников с подозрением на ХОБЛ, и участники должны быть исключены, если ОФВ1 составляет < 50% от прогнозируемого нормального значения.
3. Умеренная или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации. Обратите внимание, что к участию допускаются участники, у которых в настоящее время имеется контролируемая интермиттирующая астма или контролируемая легкая персистирующая астма.
4. Известная гиперчувствительность или непереносимость бора или маннита, сорбита, кортикостероидов, моноклональных антител или человеческих белков или вспомогательных веществ.
5. Диагностика множественной миеломы или амилоидоза легкой цепи амилоида (AL)
6. Планируемая миелоаблативная аллоТКМ или планируемое использование костного мозга или пуповинной крови в качестве источника стволовых клеток.
7. История ВИЧ-инфекции в любой момент в прошлом.
8. Серопозитивный к гепатиту B (HBV) (определяется по положительному результату теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или наличием антител к поверхностным и/или основным антигенам гепатита B [antiHBs или antiHBc соответственно] с ДНК вируса гепатита B [HBV] количественный анализ положительный). Пациенты с положительным результатом на антиHBs и/или антиHBc должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) для получения результата количественного определения ДНК HBV во время скрининга. Пациентам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против гепатита В (анти-HBs-положительный результат в качестве единственного серологического маркера) И известной историей предшествующей вакцинации против вируса гепатита В, нет необходимости проходить тестирование на ДНК вируса гепатита В с помощью ПЦР. Те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены.
9. Серопозитивный к гепатиту С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа (УВО), определяемого как авиремия, по крайней мере, через 12 недель после завершения противовирусной терапии)

10. Клинически значимые заболевания сердца, в том числе:

    1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев перед алло-ТГСК РИК или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или нарушение ее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    2. Неконтролируемая сердечная аритмия