Darzalex Faspro (Daratumumab og Hyaluronidase-fihj) før standard desensibilisering og allogen perifer blodstamcelletransplantation hos voksne patienter med høj risiko for primær graftsvigt sekundært til donorspecifikke antistoffer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal opfylde alle andre institutionelle kriterier for den planlagte, reducerede intensitets konditionerende allogene perifere blodstamcelletransplantation (RIC alloHSCT) som defineret i Johns Hopkins BMT Policy; alle potentielle ikke-navlestrengsbloddonorkilder er inkluderet: matchede relaterede, haploidentiske, matchede urelaterede, mismatchede urelaterede.
2. Deltagerne skal være ≥18 år.

3. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion til at gennemgå RIC allogen perifert blodstamcelletransplantation og til at gennemgå et klinisk forsøg.

   en. Hæmatologisk. jeg. Hvide blodlegemer (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (understøttelse af vækstfaktor tilladt). ii. Hæmoglobin. Ingen specifik afskæring. (PRBC-transfusion tilladt). iii. Blodplader. Blodplader ≥ 10.000/mm3 (blodpladetransfusion tilladt). b. Lever. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5x øvre normalgrænse (ULN) c. Renal. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL. d. Hjerte. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 35 %. e. Pulmonal. FEV1 ≥ 50 %.

4. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis der er høje niveauer af donorspecifikke antistofniveauer baseret på protokolspecifikt scoringssystem uanset tidligere forsøg på standard desensibilisering.
5. Deltagerne skal ikke have en anden let tilgængelig egnet alternativ donor.
6. Alle potentielle deltagere skal være forhåndsgodkendt af BMT-fakultetets konsensus.
7. Deltagerne skal have tilstrækkelig vilje til at deltage i et klinisk forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for Daratumumab-SC eller anden anti-CD38-behandling

   1. Eksponering for Daratumumab-SC eller andre anti-CD38-behandlinger (medmindre et genbehandlingsstudie)
   2. Eksponering for et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvaccine) eller invasivt forsøgsmedicinsk udstyr for enhver indikation inden for 4 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider, alt efter hvad der er længst.
   3. Fokal strålebehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af planlagt RIC allogent perifert blodstamcelletransplantationsregime med undtagelse af palliativ strålebehandling til symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom
2. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for deltagere, der mistænkes for at have KOL, og deltagere skal udelukkes, hvis FEV1 er < 50 % af forventet normal.
3. Moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at deltagere, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har tilladelse til at deltage.
4. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for bor eller mannitol, sorbitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller hjælpestofferne
5. Diagnose af myelomatose eller amyloid let-kæde (AL) amyloidose
6. En planlagt myeloablativ alloBMT eller den planlagte brug af knoglemarv eller navlestrengsblod som stamcellekilde
7. Anamnese med HIV-infektion på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
8. Seropositiv for hepatitis B (HBV) (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv eller antistoffer mod hepatitis B overflade og/eller kerneantigener [henholdsvis antiHBs eller antiHBc] med hepatitis B virus [HBV]- DNA kvantificering positiv). Patienter, der er positive for antiHB'er og/eller antiHBc, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) for HBV-DNA kvantificeringsresultat under screening. Patienter med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (antiHBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
9. Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons (SVR), defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)

10. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før RIC alloHSCT eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller affekt hjertefunktion (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV)
    2. Ukontrolleret hjertearytmi