Účinnost a bezpečnost levetiracetamu versus fosfenytoin u konvulzivního epileptického stavu

Na Neurologické klinice DMCH bude provedena randomizovaná kontrolní studie. Etické schválení bude získáno od DMCH etické kontrolní komise před studií. Po výběru předmětů bude každému předmětu a jeho zákonným osobám podrobně vysvětlena povaha, účel a přínos studia. Budou vybízeni k dobrovolné účasti. Od účastníků nebo jejich zákonných zástupců bude odebrán informovaný písemný souhlas. Diagnostika status epilepticus bude provedena podle kritérií pracovní skupiny ILAE pro klasifikaci status epilepticus (2015). Bude zaznamenána anamnéza předchozího onemocnění a návyků, stejně jako demografické údaje, typ SE, trvání záchvatů před léčbou, příčina SE a rodinná anamnéza. V obou skupinách byla výška a tělesná hmotnost odhadnuta z tělesného habitu, rodinných údajů nebo záznamů pacientů. Bude změřen krevní tlak. BMI se vypočítá jako hmotnost (kg)výška (m)2. U všech pacientů bude rutinně prováděno neurologické vyšetření. Pro výběr studijních předmětů budou aplikovány metody náhodného výběru. Randomizace bude provedena do dvou skupin. Poté bude skupina A léčena FHP a skupina B bude léčena LEV. Současně bude provedena resuscitace a stabilizace k zajištění průchodnosti dýchacích cest, inhalace kyslíku k prevenci mozkové hypoxie, zajištění nitrožilního přístupu a udržení krevního tlaku. Budou prováděna rutinní laboratorní vyšetření (úplný krevní obraz, hladina glukózy v krvi, elektrolyty, vápník, hořčík, jaterní test a test renálních funkcí). EEG bude provedeno u všech pacientů.

Nejprve bude všem pacientům intravenózně podáván diazepam v dávce 10 mg. Pak, pokud SE (Status Epilepticus) není pod kontrolou do 20 minut od vpichu Diazepamu, budou účastníci studie rychle randomizováni a rozděleni do skupin FPHT a LEV.

Ve skupině FPHT bude FPHT v dávce 20 mg/kg (ekvivalentní dávka fenytoinu 15 mg/kg) podáván intravenózně ve 100 ml normálního fyziologického roztoku při rychlosti podávání nepřesahující 3 mg/kg/min nebo 150 mg/min.

Ve skupině LEV bude LEV v dávce 60 mg/kg (maximální dávka 4500 mg) podávána intravenózně ve 100 ml normálního fyziologického roztoku při rychlosti podávání 2-5 mg/kg/min nebo během 10 minut.

Poté, po 30 minutách po FPHT/LEV jehly bude provedeno přehodnocení času pacienta za účelem stanovení výsledků.

Pokud záchvaty pokračují po 30 minutách po aplikaci jehly FPHT/LEV, pak mohou jiné injekční látky (např. pokud byl dříve podán FPHT, podat LEV intravenózně v dávce 60 mg/kg [maximální dávka 4500 mg], nebo pokud byl LEV podán dříve, mohou podat FPHT intravenózně v dávce 20 mg/kg [fenytoinová ekvivalentní dávka 15 mg/kg]) bude pacientovi podána.

Pokud záchvaty přetrvávají i po 30 minutách, pacient bude převeden na jednotku intenzivní péče a bude mu poskytnuta standardní péče podle protokolu jednotky intenzivní péče.

Jakmile je stav kontrolován, zahajte udržovací léčbu levetiracetamem 1000-1500 mg IV dvakrát denně v případě pacienta skupiny A nebo FPHT 400 mg/den IV v případě pacienta skupiny B. Následné léky proti záchvatům budou podávány na základě semiologie záchvatů, etiologie, elektroencefalografických (EEG) korelátů a věku pacienta.

Po ukončení záchvatů bude podle potřeby provedena elektroencefalografie (EEG), neurozobrazení (CT / MRI mozku), studie CSF a další nezbytná vyšetření. FPHT nebo LEV budou randomizovány pouze pro první podání po diazepamu a jejich následné podání nebude regulováno. Primárním výsledkem bude míra zastavení záchvatů do 30 minut od zahájení podávání studovaného léku. Sekundárním výstupem bude míra recidivy záchvatů během 24 hodin, která bude potvrzena zjevným záchvatem nebo nekonvulzivním záchvatem detekovaným pomocí EEG; četnost závažných nežádoucích příhod během pozorovacího období potenciálně vyvolaná studovanými léky, jako je zástava srdce, život ohrožující arytmie, zástava dýchání a hypotenze, a rychlost intubace během 24 hodin. Všechny informace budou zaznamenány ve strukturovaném sběrném listu dat.

Pacienti budou sledováni za 30 minut, 24 hodin a při propuštění po podání léků a budou hodnoceny následující výsledky: míra zastavení záchvatů, míra recidivy záchvatů, míra intubace, hospitalizační mortalita ze všech příčin, nežádoucí účinky léků, a mRS při propuštění. Všechna data budou shromažďována, sestavována a statisticky analyzována pomocí osobního počítače a Statistical Package for Social Science (SPSS) verze 26 (IBM, Chicago, Illinois, USA).