Levetirasetaamin teho ja turvallisuus verrattuna fosfenytoiiniin kouristustilanteessa

Satunnaistettu kontrollikoe suoritetaan DMCH:n neurologian osastolla. Eettinen hyväksyntä hankitaan DMCH:n eettiseltä arviointilautakunnalta ennen tutkimusta. Aiheiden valinnan jälkeen tutkimuksen luonne, tarkoitus ja hyöty selitetään yksityiskohtaisesti kullekin tutkittavalle ja heidän lakimiehilleen. Heitä kannustetaan vapaaehtoiseen osallistumiseen. Ilmoitettu kirjallinen suostumus otetaan osallistujilta tai heidän laillisilta avustajilta. Status epilepticus -diagnoosi tehdään Status epilepticuksen luokittelun ILAE-työryhmän (2015) kriteerien mukaisesti. Aiemmat sairaudet ja tottumukset sekä demografiset tiedot, SE:n tyyppi, kohtausten kesto ennen hoitoa, SE:n syy ja sukuhistoria kirjataan. Molemmissa ryhmissä pituus ja paino arvioitiin kehon habituksen, perhetietojen tai potilastietojen perusteella. Verenpaine mitataan. BMI lasketaan painona (kg) korkeutena (m)2. Kaikille potilaille suoritetaan rutiininomaisesti neurologinen arviointi. Oppiaineiden valinnassa käytetään satunnaisotantaa. Satunnaistaminen tehdään kahteen ryhmään. Tämän jälkeen ryhmää A hoidetaan FHP:llä ja ryhmää B hoidetaan LEV:llä. Elvytys ja stabilointi suoritetaan samanaikaisesti hengitysteiden läpinäkyvyyden varmistamiseksi, hapen hengittäminen aivojen hypoksian estämiseksi, suonensisäisen pääsyn varmistaminen ja verenpaineen ylläpitäminen. Säännölliset laboratoriotutkimukset (täysverenkuva, verensokeri, elektrolyytit, kalsium, magnesium, maksan toimintakoe ja munuaisten toimintakoe) tehdään. Kaikille potilaille tehdään EEG.

Aluksi diatsepaamia annetaan suonensisäisesti 10 mg kaikille potilaille. Sitten, jos SE (Status Epilepticus) ei ole hallinnassa 20 minuutin kuluessa diatsepaamin neulan ajasta, tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan nopeasti ja jaetaan FPHT- ja LEV-ryhmiin.

FPHT-ryhmässä FPHT:ta annoksella 20 mg/kg (fenytoiinin ekvivalenttiannos 15 mg/kg) annetaan suonensisäisesti 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta antonopeudella, joka ei ylitä 3 mg/kg/min tai 150 mg/min.

LEV-ryhmässä LEV annoksella 60 mg/kg (enimmäisannos 4500 mg) annetaan suonensisäisesti 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta antonopeudella 2-5 mg/kg/min tai 10 minuutin aikana.

Tämän jälkeen 30 minuutin kuluttua FPHT/LEV-neulan keston jälkeen potilaan tilanne arvioidaan uudelleen tulosten määrittämiseksi.

Jos kohtaukset jatkuvat 30 minuutin kuluttua FPHT/LEV-neulan käytön jälkeen, muut injektoitavat aineet (esim. jos FPHT on annettu aiemmin, voidaan antaa LEV:tä suonensisäisesti 60 mg/kg [enimmäisannos 4500 mg] tai jos LEV on annettu aiemmin, voidaan antaa FPHT:tä suonensisäisesti 20 mg/kg [fenytoiinin ekvivalenttiannos 15 mg/kg]) annetaan potilaalle.

Jos kohtaukset jatkuvat vielä 30 minuutin kuluttua, potilas siirretään tehohoitoon ja hoitoa annetaan tehohoitoyksikön protokollan mukaisesti.

Kun tila on hallinnassa, aloita ylläpitohoito Levetirasetaami 1000-1500 mg IV kahdesti vuorokaudessa ryhmän A potilaalle tai FPHT 400 mg/vrk IV ryhmän B potilaalle. Myöhemmät kohtausten vastaiset lääkkeet annetaan kohtausten semiologian, etiologian, elektroenkefalografian (EEG) korrelaatioiden ja potilaan iän perusteella.

Kohtausten lakkaamisen jälkeen tehdään sähköenkefalografia (EEG), hermokuvaus (aivojen CT/MRI), CSF-tutkimus ja muut tarvittavat tutkimukset tarvittaessa. FPHT tai LEV satunnaistetaan vain ensimmäisellä annoksella diatsepaamin jälkeen, eikä niiden myöhempää antoa säännellä. Ensisijainen tulos on kohtausten lopettamisnopeus 30 minuutin sisällä tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta. Toissijaiset tulokset ovat kohtausten uusiutumistiheys 24 tunnin sisällä, jonka vahvistaa näennäinen kohtaus tai ei-konvulsiivinen kohtaus, joka havaitaan EEG:llä; tutkimuslääkkeiden mahdollisesti aiheuttamat vakavat haittatapahtumat koko havaintojakson aikana, kuten sydämenpysähdys, hengenvaarallinen rytmihäiriö, hengityspysähdys ja hypotensio sekä intubaationopeus 24 tunnin sisällä. Kaikki tiedot tallennetaan jäsennellylle tiedonkeruulomakkeelle.

Potilaita seurataan 30 minuutin, 24 tunnin ja kotiutuksen jälkeen lääkityksen saamisen jälkeen, ja seuraavat tulokset arvioidaan: kohtausten lakkaamisprosentti, kohtausten uusiutumisaste, intubaatiotaajuus, kaikista syistä johtuva sairaalakuolleisuus, lääkkeiden haittavaikutukset, ja mRS purkamisen yhteydessä. Kaikki tiedot kerätään, taulukoidaan ja analysoidaan tilastollisesti käyttämällä henkilökohtaista tietokonetta ja Statistical Package for Social Science (SPSS) versiota 26 (IBM, Chicago, Illinois, USA).