La eficacia y seguridad del levetiracetam frente a la fosfenitoína en el estado epiléptico convulsivo

Se llevará a cabo un ensayo de control aleatorio en el Departamento de Neurología del DMCH. Se obtendrá la aprobación ética de la junta de revisión ética del DMCH antes del estudio. Después de la selección de los sujetos, se explicará en detalle a cada sujeto y a sus asistentes legales la naturaleza, el propósito y el beneficio del estudio. Se les animará a participar voluntariamente. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los participantes o sus asistentes legales. El diagnóstico del estado epiléptico se realizará de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo de la ILAE sobre clasificación del estado epiléptico (2015). Se registrarán los antecedentes de enfermedades y hábitos previos, así como los datos demográficos, el tipo de SE, la duración de las convulsiones antes del tratamiento, la causa del SE y los antecedentes familiares. En ambos grupos, la altura y el peso corporal se estimaron a partir del hábito corporal, información familiar o registros de pacientes. Se medirá la presión arterial. El IMC se calculará como peso (kg) altura (m)2. En todos los pacientes, la evaluación neurológica se realizará de forma rutinaria. Se aplicarán métodos de muestreo aleatorio para seleccionar los sujetos del estudio. La aleatorización se llevará a cabo en dos grupos. Después de eso, el grupo A será tratado con FHP y el grupo B será tratado con LEV. Se realizarán simultáneamente reanimación y estabilización para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, inhalación de oxígeno para prevenir la hipoxia cerebral, asegurar el acceso intravenoso y el mantenimiento de la presión arterial. Se realizarán investigaciones de laboratorio de rutina (hemograma completo, glucosa en sangre, electrolitos, calcio, magnesio, prueba de función hepática y prueba de función renal). Se realizará un EEG en todos los pacientes.

Al principio, el diazepam se administrará por vía intravenosa en dosis de 10 mg a todos los pacientes. Luego, si el SE (estado epiléptico) no se controla dentro de los 20 minutos posteriores al momento de la inyección de diazepam, los participantes del estudio serán rápidamente aleatorizados y asignados a los grupos FPHT y LEV.

En el grupo FPHT, se administrará FPHT a 20 mg/kg (dosis equivalente de fenitoína de 15 mg/kg) por vía intravenosa en 100 ml de solución salina normal a una velocidad de administración que no exceda los 3 mg/kg/min o 150 mg/min.

En el grupo LEV, se administrará LEV a 60 mg/kg (dosis máxima 4500 mg) por vía intravenosa en 100 ml de solución salina normal a una velocidad de administración de 2 a 5 mg/kg/min o durante 10 minutos.

Luego, después de 30 minutos después del tiempo de aguja FPHT/LEV, se realizará una reevaluación del paciente para determinar los resultados.

Si las convulsiones continúan después de 30 minutos después del tiempo de aguja de FPHT/LEV, entonces, otros agentes inyectables (p. ej., si se administró previamente FPHT, se puede administrar LEV por vía intravenosa a 60 mg/kg [dosis máxima 4500 mg] o si se administró LEV previamente, se puede administrar FPHT por vía intravenosa). a 20 mg/kg [dosis equivalente de fenitoína de 15 mg/kg]) al paciente.

Si las convulsiones continúan después de 30 minutos, el paciente será trasladado a cuidados intensivos y se le brindará la atención estándar de acuerdo con el protocolo de la unidad de cuidados intensivos.

Una vez controlado el estado, comience la terapia de mantenimiento con levetiracetam 1000-1500 mg IV dos veces al día en el caso de un paciente del Grupo A o con FPHT 400 mg/día IV en el caso de un paciente del Grupo B. Los medicamentos anticonvulsivos posteriores se administrarán según la semiología de las convulsiones, la etiología, los correlatos de electroencefalografía (EEG) y la edad del paciente.

Después del cese de las convulsiones, se realizarán electroencefalografía (EEG), neuroimagen (CT/MRI del cerebro), estudio del LCR y otras investigaciones necesarias, según sea necesario. FPHT o LEV serán aleatorizados únicamente para la primera administración después de diazepam y su administración posterior no estará regulada. El resultado primario será la tasa de cese de las convulsiones dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Los resultados secundarios serán la tasa de recurrencia de las convulsiones dentro de las 24 horas, que será confirmada por una convulsión aparente o una convulsión no convulsiva detectada por EEG; la tasa de eventos adversos graves durante el período de observación potencialmente inducidos por los fármacos del estudio, como paro cardíaco, arritmia potencialmente mortal, paro respiratorio e hipotensión y la tasa de intubación dentro de las 24 horas. Toda la información quedará registrada en una ficha estructurada de recogida de datos.

Se realizará un seguimiento de los pacientes a los 30 minutos, 24 horas y al alta después de recibir la medicación y se evaluarán los siguientes resultados: tasa de cese de las convulsiones, tasa de recurrencia de las convulsiones, tasa de intubación, mortalidad hospitalaria por todas las causas, efectos adversos de los medicamentos, y mRS al alta. Todos los datos se recopilarán, tabularán y analizarán estadísticamente utilizando una computadora personal y el Paquete Estadístico para Ciencias Sociales (SPSS) versión 26 (IBM, Chicago, Illinois, EE. UU.).