Эффективность и безопасность леветирацетама по сравнению с фосфенитоином при эпилептическом судорожном статусе

Рандомизированное контрольное исследование будет проведено в отделении неврологии DMCH. Перед исследованием будет получено этическое одобрение от совета по этической экспертизе DMCH. После выбора субъектов каждому субъекту и его юридическим лицам будут подробно объяснены характер, цель и польза исследования. Их будут поощрять за добровольное участие. От участников или их законных представителей будет получено информированное письменное согласие. Диагностика эпилептического статуса будет осуществляться в соответствии с критериями целевой группы ILAE по классификации эпилептического статуса (2015 г.). Будет записана история предыдущего заболевания и привычек, а также демографические данные, тип СЭ, продолжительность приступов до лечения, причина СЭ и семейный анамнез. В обеих группах рост и масса тела оценивались на основе габитуса, семейной информации или записей пациентов. Будет измерено кровяное давление. ИМТ будет рассчитываться как вес (кг)рост (м)2. Всем пациентам будет проводиться неврологическое обследование в плановом порядке. Для отбора субъектов исследования будут применяться методы рандомизированной выборки. Рандомизация будет проводиться на две группы. После этого группа А будет обработана FHP, а группа B будет обработана LEV. Одновременно будут проводиться реанимация и стабилизация для обеспечения проходимости дыхательных путей, ингаляция кислорода для предотвращения гипоксии головного мозга, обеспечение внутривенного доступа и поддержание артериального давления. Будут проведены рутинные лабораторные исследования (общий анализ крови, уровень глюкозы в крови, электролиты, кальций, магний, функциональные тесты печени и функции почек). ЭЭГ будет проводиться всем пациентам.

Сначала всем пациентам внутривенно будут вводить диазепам по 10 мг. Затем, если SE (эпилептический статус) не будет взят под контроль в течение 20 минут после введения диазепама, участники исследования будут быстро рандомизированы и распределены в группы FPHT и LEV.

В группе FPHT FPHT в дозе 20 мг/кг (эквивалентная доза фенитоина 15 мг/кг) будет вводиться внутривенно в 100 мл физиологического раствора со скоростью введения, не превышающей 3 мг/кг/мин или 150 мг/мин.

В группе LEV LEV в дозе 60 мг/кг (максимальная доза 4500 мг) будет вводиться внутривенно в 100 мл физиологического раствора со скоростью введения 2–5 мг/кг/мин или в течение 10 минут.

Затем, через 30 минут после иглы FPHT/LEV, будет проведена повторная оценка времени пациента для определения результатов.

Если судороги продолжаются через 30 минут после введения иглы FPHT/LEV, тогда можно использовать другие инъекционные препараты (например, если FPHT вводился ранее, можно вводить LEV внутривенно в дозе 60 мг/кг [максимальная доза 4500 мг] или, если LEV вводился ранее, можно вводить FPHT внутривенно. в дозе 20 мг/кг [эквивалентная доза фенитоина 15 мг/кг]).

Если судороги продолжатся через 30 минут, пациент будет переведен в отделение интенсивной терапии, и ему будет оказана стандартная помощь в соответствии с протоколом отделения интенсивной терапии.

После достижения контроля состояния начните поддерживающую терапию леветирацетамом в дозе 1000–1500 мг внутривенно два раза в день для пациентов группы А или ФПТГ в дозе 400 мг/день внутривенно для пациентов группы В. Последующие противосудорожные препараты будут назначаться в зависимости от семиологии приступов, этиологии, коррелятов электроэнцефалографии (ЭЭГ) и возраста пациента.

После прекращения приступов по мере необходимости будут проводиться электроэнцефалография (ЭЭГ), нейровизуализация (КТ/МРТ головного мозга), исследование ликвора и другие необходимые исследования. FPHT или LEV будут рандомизированы только для первого введения после диазепама, и их последующее введение не будет регулироваться. Первичным результатом будет частота прекращения приступов в течение 30 минут после начала приема исследуемого препарата. Вторичными исходами будут частота рецидивов припадков в течение 24 часов, что будет подтверждено явным припадком или бессудорожным припадком, выявленным с помощью ЭЭГ; частота серьезных нежелательных явлений на протяжении всего периода наблюдения, потенциально вызванных исследуемыми препаратами, таких как остановка сердца, опасная для жизни аритмия, остановка дыхания и гипотония, а также частота интубаций в течение 24 часов. Вся информация будет записана в структурированном листе сбора данных.

Пациенты будут наблюдаться через 30 минут, 24 часа и при выписке после приема лекарств, при этом будут оцениваться следующие исходы: частота прекращения приступов, частота рецидивов приступов, частота интубации, внутрибольничная смертность от всех причин, побочные эффекты лекарств, и mRS при выписке. Все данные будут собраны, сведены в таблицы и статистически проанализированы с использованием персонального компьютера и Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 26 (IBM, Чикаго, Иллинойс, США).