Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levetiracetam im Vergleich zu Fosphenytoin bei konvulsivem Status Epilepticus

In der Abteilung für Neurologie des DMCH wird eine randomisierte Kontrollstudie durchgeführt. Die ethische Genehmigung wird vor der Studie vom DMCH-Ethikprüfungsausschuss eingeholt. Nach der Auswahl der Fächer werden den einzelnen Fächern und ihren juristischen Betreuern Art, Zweck und Nutzen des Studiums ausführlich erläutert. Sie werden zur freiwilligen Teilnahme ermutigt. Eine informierte schriftliche Einwilligung wird von den Teilnehmern oder ihren gesetzlichen Vertretern eingeholt. Die Diagnose des Status epilepticus wird gemäß den Kriterien der ILAE-Arbeitsgruppe zur Klassifizierung des Status epilepticus (2015) gestellt. Die Vorgeschichte früherer Erkrankungen und Gewohnheiten sowie demografische Daten, die Art des SE, die Anfallsdauer vor der Behandlung, die Ursache des SE und die Familienanamnese werden erfasst. In beiden Gruppen wurden Größe und Körpergewicht anhand des Körperhabitus, Familieninformationen oder Patientenakten geschätzt. Der Blutdruck wird gemessen. Der BMI wird als Gewicht (kg)Größe (m)2 berechnet. Bei allen Patienten wird routinemäßig eine neurologische Untersuchung durchgeführt. Zur Auswahl der Studienteilnehmer werden randomisierte Stichprobenverfahren angewendet. Die Randomisierung erfolgt in zwei Gruppen. Danach wird Gruppe A mit FHP und Gruppe B mit LEV behandelt. Gleichzeitig werden Wiederbelebung und Stabilisierung durchgeführt, um die Durchgängigkeit der Atemwege sicherzustellen, die Sauerstoffinhalation zur Verhinderung einer zerebralen Hypoxie, die Sicherung des intravenösen Zugangs und die Aufrechterhaltung des Blutdrucks. Es werden routinemäßige Laboruntersuchungen (Blutbild, Blutzucker, Elektrolyte, Kalzium, Magnesium, Leberfunktionstest und Nierenfunktionstest) durchgeführt. Bei allen Patienten wird ein EEG durchgeführt.

Zunächst wird allen Patienten 10 mg Diazepam intravenös verabreicht. Wenn dann SE (Status Epilepticus) nicht innerhalb von 20 Minuten nach dem Zeitpunkt der Diazepam-Nadel unter Kontrolle ist, werden die Studienteilnehmer schnell randomisiert und den FPHT- und LEV-Gruppen zugeordnet.

In der FPHT-Gruppe wird FPHT in einer Menge von 20 mg/kg (Phenytoin-Äquivalentdosis von 15 mg/kg) intravenös in 100 ml normaler Kochsalzlösung mit einer Verabreichungsrate von nicht mehr als 3 mg/kg/min oder 150 mg/min verabreicht.

In der LEV-Gruppe wird LEV in einer Menge von 60 mg/kg (maximale Dosis 4500 mg) intravenös in 100 ml normaler Kochsalzlösung mit einer Verabreichungsrate von 2–5 mg/kg/min oder über 10 Minuten verabreicht.

Dann, 30 Minuten nach der FPHT/LEV-Nadelzeit, wird eine erneute Beurteilung des Patienten durchgeführt, um die Ergebnisse zu bestimmen.

Wenn die Anfälle 30 Minuten nach der FPHT/LEV-Nadeleinstichzeit anhalten, können andere injizierbare Mittel (z. B. wenn FPHT zuvor verabreicht wurde, LEV intravenös mit 60 mg/kg [maximale Dosis 4500 mg] verabreicht werden, oder wenn LEV zuvor verabreicht wurde, kann FPHT intravenös verabreicht werden Dem Patienten wird eine Dosis von 20 mg/kg [Phenytoin-Äquivalentdosis von 15 mg/kg] verabreicht.

Wenn die Anfälle nach 30 Minuten immer noch anhalten, wird der Patient auf die Intensivstation verlegt und die Standardversorgung gemäß dem Protokoll der Intensivstation erfolgt.

Sobald der Status kontrolliert ist, beginnen Sie mit der Erhaltungstherapie mit Levetiracetam 1000-1500 mg i.v. zweimal täglich bei Patienten der Gruppe A oder mit FPHT 400 mg/Tag i.v. bei Patienten der Gruppe B. Anschließend werden Medikamente gegen Krampfanfälle verabreicht, die auf der Anfallssemologie, der Ätiologie, den Korrelaten der Elektroenzephalographie (EEG) und dem Alter des Patienten basieren.

Nach Beendigung der Anfälle werden bei Bedarf Elektroenzephalographie (EEG), Neuroimaging (CT/MRT Gehirn), Liquoruntersuchung und andere notwendige Untersuchungen durchgeführt. FPHT oder LEV werden nur für die erste Verabreichung nach Diazepam randomisiert und ihre nachfolgende Verabreichung wird nicht reguliert. Der primäre Endpunkt wird die Anfallsabbruchrate innerhalb von 30 Minuten nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments sein. Sekundäre Ergebnisse sind die Anfallsrezidivrate innerhalb von 24 Stunden, die durch einen scheinbaren Anfall oder einen nicht krampfhaften Anfall bestätigt wird, der durch das EEG erkannt wird; die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse während des gesamten Beobachtungszeitraums, die möglicherweise durch die Studienmedikamente hervorgerufen werden, wie Herzstillstand, lebensbedrohliche Arrhythmie, Atemstillstand und Hypotonie, sowie die Intubationsrate innerhalb von 24 Stunden. Alle Informationen werden in einem strukturierten Datenerfassungsblatt festgehalten.

Die Patienten werden 30 Minuten, 24 Stunden und bei der Entlassung nach Erhalt der Medikamente nachuntersucht und die folgenden Ergebnisse werden bewertet: Anfallsabbruchrate, Anfallsrezidivrate, Intubationsrate, Gesamtmortalität im Krankenhaus, Nebenwirkungen von Medikamenten, und mRS bei der Entlassung. Alle Daten werden mithilfe eines Personalcomputers und des Statistical Package for Social Science (SPSS) Version 26 (IBM, Chicago, Illinois, USA) gesammelt, tabellarisch aufgeführt und statistisch analysiert.