Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewetyracetamu w porównaniu z fosfenytoiną w leczeniu drgawkowego stanu padaczkowego

Randomizowane badanie kontrolne zostanie przeprowadzone na Oddziale Neurologii DMCH. Przed badaniem zostanie uzyskana zgoda etyczna od komisji ds. oceny etycznej DMCH. Po dokonaniu wyboru tematów charakter, cel i korzyści z badania zostaną szczegółowo wyjaśnione każdemu uczestnikowi i jego opiekunom prawnym. Będą zachęcani do dobrowolnego udziału. Od uczestników lub ich opiekunów prawnych zostanie pobrana świadoma pisemna zgoda. Rozpoznanie stanu padaczkowego zostanie dokonane zgodnie z kryteriami grupy zadaniowej ILAE ds. klasyfikacji stanu padaczkowego (2015). Rejestrowana będzie historia wcześniejszych chorób i nawyków, a także dane demograficzne, rodzaj SE, czas trwania napadów przed leczeniem, przyczyna SE i historia rodziny. W obu grupach wzrost i masę ciała oszacowano na podstawie budowy ciała, informacji rodzinnych lub dokumentacji pacjenta. Będzie mierzone ciśnienie krwi. BMI będzie obliczane jako masa ciała (kg) wzrost (m)2. U wszystkich pacjentów ocena neurologiczna będzie przeprowadzana rutynowo. Do wyboru uczestników badania zostaną zastosowane metody losowego doboru próby. Randomizacja zostanie przeprowadzona na dwie grupy. Następnie grupa A będzie leczona FHP, a grupa B LEV. Jednocześnie prowadzona będzie resuscytacja i stabilizacja w celu zapewnienia drożności dróg oddechowych, inhalacja tlenu w celu zapobiegania niedotlenieniu mózgu, zapewnienie dostępu dożylnego i utrzymanie ciśnienia krwi. Zostaną wykonane rutynowe badania laboratoryjne (pełna morfologia krwi, poziom glukozy we krwi, elektrolity, wapń, magnez, badanie czynności wątroby i badanie czynności nerek). U wszystkich pacjentów zostanie wykonane EEG.

Początkowo diazepam będzie podawany dożylnie w dawce 10 mg wszystkim pacjentom. Następnie, jeśli SE (stan padaczkowy) nie zostanie opanowany w ciągu 20 minut od wstrzyknięcia diazepamu, uczestnicy badania zostaną szybko randomizowani i przydzieleni do grup FPHT i LEV.

W grupie FPHT FPHT w dawce 20 mg/kg (odpowiednik fenytoiny w dawce 15 mg/kg) będzie podawany dożylnie w 100 ml soli fizjologicznej z szybkością podawania nieprzekraczającą 3 mg/kg/min lub 150 mg/min.

W grupie LEV LEV w dawce 60 mg/kg (maksymalna dawka 4500 mg) będzie podawany dożylnie w 100 ml zwykłej soli fizjologicznej z szybkością podawania 2-5 mg/kg/min lub przez 10 minut.

Następnie, po 30 minutach od zakończenia zabiegu FPHT/LEV, zostanie przeprowadzona ponowna ocena czasu pacjenta w celu określenia wyników.

Jeśli napady będą się utrzymywać po 30 minutach od podania FPHT/LEV, wówczas inne leki do wstrzykiwań (np. jeśli FPHT podano wcześniej, mogą dać LEV dożylnie w dawce 60 mg/kg [maksymalna dawka 4500 mg] lub jeśli LEV podano wcześniej, mogą dać FPHT dożylnie w dawce 20 mg/kg [odpowiednik fenytoiny w dawce 15 mg/kg]) zostanie podany pacjentowi.

Jeśli po 30 minutach napady nadal będą się utrzymywać, pacjent zostanie przeniesiony na oddział intensywnej terapii i zostanie objęty standardem opieki zgodnie z protokołem oddziału intensywnej terapii.

Po uzyskaniu kontroli stanu należy rozpocząć leczenie podtrzymujące lewetiracetamem 1000-1500 mg dożylnie dwa razy dziennie w przypadku pacjenta z Grupy A lub FPHT 400 mg/dzień dożylnie w przypadku pacjenta z Grupy B. Kolejne leki przeciwdrgawkowe zostaną podane na podstawie semiologii napadów, etiologii, korelacji z elektroencefalografii (EEG) i wieku pacjenta.

Po ustąpieniu napadów zostanie wykonana elektroencefalografia (EEG), neuroobrazowanie (CT/MRI mózgu), badanie płynu mózgowo-rdzeniowego i inne niezbędne badania, jeśli zajdzie taka potrzeba. FPHT lub LEV będą randomizowane tylko do pierwszego podania po diazepamie, a ich późniejsze podawanie nie będzie regulowane. Głównym wynikiem będzie wskaźnik ustania napadów w ciągu 30 minut od rozpoczęcia podawania badanego leku. Drugorzędnymi wynikami będzie wskaźnik nawrotów napadów w ciągu 24 godzin, który zostanie potwierdzony napadem pozornym lub napadem niedrgawkowym wykrytym w EEG; częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych w całym okresie obserwacji potencjalnie wywołanych przez badane leki, takich jak zatrzymanie akcji serca, zagrażająca życiu arytmia, zatrzymanie oddechu i niedociśnienie, a także częstość intubacji w ciągu 24 godzin. Wszystkie informacje zostaną zapisane w ustrukturyzowanym arkuszu gromadzenia danych.

Pacjenci będą objęci obserwacją po 30 minutach, 24 godzinach i po wypisaniu ze szpitala po otrzymaniu leku. Ocenie zostaną poddane następujące wyniki: częstość ustania napadów, częstość nawrotów napadów, częstość intubacji, śmiertelność wewnątrzszpitalna ze wszystkich przyczyn, niekorzystne skutki leków, i mRS przy wypisie. Wszystkie dane zostaną zebrane, zestawione w tabeli i poddane analizie statystycznej przy użyciu komputera osobistego i pakietu statystycznego dla nauk społecznych (SPSS) w wersji 26 (IBM, Chicago, Illinois, USA).