L'efficacia e la sicurezza del levetiracetam rispetto alla fosfenitoina nello stato epilettico convulsivo

Uno studio di controllo randomizzato sarà condotto presso il Dipartimento di Neurologia, DMCH. L'approvazione etica sarà ottenuta dal comitato di revisione etica DMCH prima dello studio. Dopo la selezione dei soggetti, la natura, lo scopo e il beneficio dello studio verranno spiegati in dettaglio a ciascun soggetto e ai suoi assistenti legali. Saranno incoraggiati alla partecipazione volontaria. Verrà raccolto il consenso informato scritto dei partecipanti o dei loro legali accompagnatori. La diagnosi di stato epilettico verrà effettuata secondo i criteri della task force ILAE sulla classificazione dello stato epilettico (2015). Verranno registrati la storia della malattia e delle abitudini precedenti, nonché i dati demografici, il tipo di SE, la durata delle crisi prima del trattamento, la causa della SE e la storia familiare. In entrambi i gruppi, l'altezza e il peso corporeo sono stati stimati in base all'habitus corporeo, alle informazioni familiari o alle cartelle cliniche dei pazienti. Verrà misurata la pressione sanguigna. L'IMC sarà calcolato come peso (kg) altezza (m)2. In tutti i pazienti, la valutazione neurologica sarà condotta di routine. Verranno applicati metodi di campionamento randomizzato per la selezione dei soggetti di studio. La randomizzazione sarà effettuata in due gruppi. Successivamente il gruppo A verrà trattato con FHP e il gruppo B verrà trattato con LEV. Verranno eseguite contemporaneamente la rianimazione e la stabilizzazione per garantire la pervietà delle vie aeree, l'inalazione di ossigeno per prevenire l'ipossia cerebrale, garantire l'accesso endovenoso e il mantenimento della pressione sanguigna. Verranno eseguiti esami di laboratorio di routine (emocromo completo, glicemia, elettroliti, calcio, magnesio, test di funzionalità epatica e test di funzionalità renale). L'EEG verrà eseguito in tutti i pazienti.

Inizialmente, a tutti i pazienti verrà somministrato per via endovenosa 10 mg di Diazepam. Quindi, se l'SE (stato epilettico) non viene controllato entro 20 minuti dal tempo dell'ago di Diazepam, i partecipanti allo studio verranno rapidamente randomizzati e assegnati ai gruppi FPHT e LEV.

Nel gruppo FPHT, FPHT a 20 mg/kg (dose equivalente di fenitoina di 15 mg/kg) verrà somministrato per via endovenosa in 100 ml di soluzione salina normale a una velocità di somministrazione non superiore a 3 mg/kg/min o 150 mg/min.

Nel gruppo LEV, il LEV a 60 mg/kg (dose massima 4500 mg) verrà somministrato per via endovenosa in 100 ml di soluzione salina normale a una velocità di somministrazione di 2-5 mg/kg/min o in 10 minuti.

Quindi, dopo 30 minuti dall'utilizzo dell'ago FPHT/LEV, verrà effettuata una rivalutazione del tempo del paziente per determinare i risultati.

Se le crisi continuano dopo 30 minuti dal tempo dell'ago FPHT/LEV, altri agenti iniettabili (ad esempio, se FPHT somministrato in precedenza, possono somministrare LEV per via endovenosa a 60 mg/kg [dose massima 4500 mg] o se LEV somministrato in precedenza, possono somministrare FPHT per via endovenosa al paziente verrà somministrata una dose di 20 mg/kg [dose equivalente di fenitoina di 15 mg/kg]).

Se le crisi continuano dopo 30 minuti, il paziente verrà trasferito in terapia intensiva e lo standard di cura sarà somministrato secondo il protocollo dell'unità di terapia intensiva.

Una volta controllato lo stato, iniziare la terapia di mantenimento con Levetiracetam 1000-1500 mg IV due volte al giorno in caso di pazienti del Gruppo A o con FPHT 400 mg/die IV in caso di pazienti del Gruppo B. Verranno somministrati successivi farmaci anticonvulsivanti in base alla semiologia delle crisi, all'eziologia, ai correlati elettroencefalografici (EEG) e all'età del paziente.

Dopo la cessazione delle convulsioni, verranno eseguiti elettroencefalografia (EEG), neuroimaging (TC / MRI cerebrale), studio del liquido cerebrospinale e altre indagini necessarie secondo necessità. FPHT o LEV saranno randomizzati solo per la prima somministrazione dopo diazepam e la loro successiva somministrazione non sarà regolamentata. L'esito primario sarà il tasso di cessazione delle crisi entro 30 minuti dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Gli esiti secondari saranno il tasso di recidiva delle crisi entro 24 ore, che sarà confermato da una crisi apparente o da una crisi non convulsiva rilevata dall'EEG; il tasso di eventi avversi gravi durante il periodo di osservazione potenzialmente indotti dai farmaci in studio, come arresto cardiaco, aritmia pericolosa per la vita, arresto respiratorio e ipotensione e il tasso di intubazione entro 24 ore. Tutte le informazioni verranno registrate in una scheda strutturata di raccolta dati.

I pazienti verranno seguiti a 30 minuti, 24 ore e alla dimissione dopo aver ricevuto i farmaci e verranno valutati i seguenti risultati: tasso di cessazione delle crisi, tasso di recidiva delle crisi, tasso di intubazione, mortalità intraospedaliera per tutte le cause, effetti avversi dei farmaci, e mRS alla dimissione. Tutti i dati verranno raccolti, tabulati e analizzati statisticamente utilizzando un personal computer e lo Statistical Package for Social Science (SPSS) versione 26 (IBM, Chicago, Illinois, USA).