De werkzaamheid en veiligheid van levetiracetam versus fosfenytoïne bij convulsieve status Epilepticus

Er zal een gerandomiseerd controleonderzoek worden uitgevoerd bij de afdeling Neurologie, DMCH. Vóór het onderzoek zal ethische goedkeuring worden verkregen van de ethische beoordelingsraad van DMCH. Na de selectie van de onderwerpen zullen de aard, het doel en het voordeel van het onderzoek in detail worden uitgelegd aan elk onderwerp en hun juridische begeleiders. Zij zullen worden aangemoedigd tot vrijwillige deelname. Er zal geïnformeerde schriftelijke toestemming worden gevraagd van de deelnemers of hun wettelijke begeleiders. De diagnose van Status epilepticus zal worden gesteld volgens de criteria van de ILAE-taskforce voor de classificatie van status epilepticus (2015). De geschiedenis van eerdere ziekten en gewoonten, evenals demografische gegevens, het type SE, de duur van de aanval vóór de behandeling, de oorzaak van SE en de familiegeschiedenis zullen worden geregistreerd. In beide groepen werden de lengte en het lichaamsgewicht geschat op basis van lichaamshabitus, familie-informatie of patiëntendossiers. De bloeddruk zal worden gemeten. BMI wordt berekend als gewicht (kg)lengte (m)2. Bij alle patiënten zal routinematig een neurologisch onderzoek worden uitgevoerd. Bij de selectie van proefpersonen zullen gerandomiseerde steekproefmethoden worden toegepast. De randomisatie zal in twee groepen plaatsvinden. Daarna wordt groep A behandeld met FHP en groep B met LEV. Reanimatie en stabilisatie zullen gelijktijdig worden uitgevoerd om de openheid van de luchtwegen te garanderen, zuurstofinhalatie om cerebrale hypoxie te voorkomen, intraveneuze toegang te garanderen en de bloeddruk op peil te houden. Routinematige laboratoriumonderzoeken (volledig bloedbeeld, bloedglucose, elektrolyten, calcium, magnesium, leverfunctietest en nierfunctietest) zullen worden uitgevoerd. Bij alle patiënten zal een EEG worden uitgevoerd.

In eerste instantie zal Diazepam aan alle patiënten intraveneus worden toegediend in een dosis van 10 mg. Als SE (Status Epilepticus) vervolgens niet binnen 20 minuten na de naaldtijd met Diazepam onder controle is, zullen de studiedeelnemers snel worden gerandomiseerd en toegewezen aan de FPHT- en LEV-groepen.

In de FPHT-groep wordt FPHT van 20 mg/kg (fenytoïne-equivalente dosis van 15 mg/kg) intraveneus toegediend in 100 ml normale zoutoplossing met een toedieningssnelheid van niet meer dan 3 mg/kg/min of 150 mg/min.

In de LEV-groep wordt LEV van 60 mg/kg (max. dosis 4500 mg) intraveneus toegediend in 100 ml normale zoutoplossing met een toedieningssnelheid van 2-5 mg/kg/min of gedurende 10 minuten.

Vervolgens zal 30 minuten na de FPHT/LEV-naaldtijd een herbeoordeling van de patiënt plaatsvinden om de resultaten te bepalen.

Als de aanvallen na 30 minuten na de FPHT/LEV-naaldtijd aanhouden, kunnen andere injecteerbare middelen (bijv. als FPHT eerder is gegeven, LEV intraveneus geven in een dosis van 60 mg/kg [max. dosis 4500 mg] of als LEV eerder is gegeven, kunnen FPHT intraveneus worden toegediend. van 20 mg/kg [fenytoïne-equivalente dosis van 15 mg/kg]) zal aan de patiënt worden gegeven.

Als de aanvallen na 30 minuten nog steeds aanhouden, wordt de patiënt overgebracht naar de intensive care en wordt de zorgstandaard gegeven volgens het protocol van de intensive care.

Zodra de status onder controle is, start de onderhoudstherapie met Levetiracetam 1000-1500 mg IV tweemaal daags in het geval van een groep-A-patiënt of met FPHT 400 mg/dag IV in het geval van een groep-B-patiënt. Daaropvolgende anti-epileptica zullen worden gegeven op basis van de semiologie van de aanval, de etiologie, de correlaten van elektro-encefalografie (EEG) en de leeftijd van de patiënt.

Na het stoppen van de aanvallen zullen elektro-encefalografie (EEG), neuroimaging (CT / MRI-hersenen), CSF-onderzoek en ander noodzakelijk onderzoek worden uitgevoerd als dat nodig is. FPHT of LEV zullen alleen gerandomiseerd worden voor de eerste toediening na diazepam en de daaropvolgende toediening ervan zal niet gereguleerd zijn. De primaire uitkomstmaat is het percentage aanvallen dat binnen 30 minuten na aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stopt. Secundaire uitkomsten zijn het herhalingspercentage van aanvallen binnen 24 uur, wat zal worden bevestigd door een schijnbare aanval of niet-convulsieve aanval gedetecteerd door EEG; het aantal ernstige bijwerkingen gedurende de observatieperiode die mogelijk door de onderzoeksgeneesmiddelen worden veroorzaakt, zoals hartstilstand, levensbedreigende aritmie, ademhalingsstilstand en hypotensie, en het aantal intubaties binnen 24 uur. Alle informatie wordt vastgelegd in een gestructureerd gegevensverzamelingsblad.

Patiënten zullen worden gevolgd na 30 minuten, 24 uur en bij ontslag na het ontvangen van medicatie en de volgende uitkomsten zullen worden beoordeeld: het aantal aanvallen dat stopt, het aantal herhalingen van aanvallen, het aantal intubaties, sterfte door alle oorzaken in het ziekenhuis, bijwerkingen van medicijnen, en mRS bij ontslag. Alle gegevens worden verzameld, in tabelvorm weergegeven en statistisch geanalyseerd met behulp van een pc en het Statistical Package for Social Science (SPSS) versie 26 (IBM, Chicago, Illinois, VS).