- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06408610
Středně kontinuální versus vysokointervalový intenzivní trénink na střevní dysbiózu a hormon GLP1 u IBS
Středně kontinuální versus vysokointervalový intenzivní trénink o střevní dysbióze a glukagonu podobném peptidovém hormonu u syndromu dráždivého tračníku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Gastrointestinální trakt je domovem rozsáhlých mikrobiálních komunit známých jako střevní mikroflóra, která zahrnuje bakterie, houby, archaea a viry. Homeostatická rovnováha střevní mikroflóry je prospěšná pro hostitele, protože působí jako strážce ochrany buněk epitelu před pronikáním a onemocněním způsobeným patogeny. Bakterie tlustého střeva fermentují neabsorbované sacharidy na mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), které mohou být následně absorbovány přes sliznici tlustého střeva a používá se jako doplňkový zdroj energie. Hlavními produkty bakteriální fermentace sacharidů a bílkovin za anaerobních podmínek tlustého střeva jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA). SCFA, jako je acetát, propionát, butyrát, jsou vylučovány ve střevním lumen a jejich signalizace do mnoha střevních receptorů, které se podílejí na kontrole anorektických hormonů sytosti střev, jako je glukagonu podobný peptid GLP-1. Nerovnováha v mikrobiální rovnováze je nazývaná "dysbióza", která byla dále definována jako narušení homeostázy střevní mikroflóry v důsledku nerovnováhy samotných bakterií, změn v jejich funkčním složení a metabolických aktivitách. Dysbióza se podílí na široké škále onemocnění včetně syndromu dráždivého tračníku (IBS). Střevní dysbióza hraje zásadní roli v patogenezi IBS. U pacientů s IBS bylo zjištěno, že gastrointestinální dysbióza souvisí s viscerální hypersenzitivitou, zvýšenou propustností střeva, aktivací slizniční imunity, chronickým zánětem, chronickou únavou, úzkostí a depresí. Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je běžná funkční gastrointestinální porucha se známkami a příznaky včetně křečí, bolesti břicha, nadýmání, plynatosti a průjmu nebo zácpy nebo obojího. Pacienti s IBS prokázali úspěch s dietními intervencemi specificky omezujícími sacharidy s krátkým řetězcem známým jako fermentovatelné oligosacharidy, disacharidy, monosacharidy a polyoly (FODMAP). Ukázalo se, že tyto sacharidy se pomalu vstřebávají a jsou vysoce fermentovatelné, což přispívá ke gastrointestinálním symptomům. Bylo prokázáno, že omezení FODMAP zlepšuje symptomy u 70 % pacientů s IBS. Kombinace úpravy stravy a cvičení prokázala významné pozitivní zlepšení syndromu dráždivého tračníku. Cvičení je osvědčený způsob, jak zmírnit zácpu, distenzi a také pro udržení správné funkce střev a snížení stresu. Fyzická aktivita zlepšuje dobu průchodu tlustým střevem, průchod plynů a nadýmání tím, že stimuluje gastrointestinální motilitu, a co je nejdůležitější, je stále více přijímána jako bezpečnější a účinnější léčba syndromu dráždivého tračníku. Cvičení může určit změny ve střevním mikrobiálním složení, které hrají pozitivní roli v energetické homeostáze a regulaci. Nízká intenzita cvičení může ovlivnit gastrointestinální trakt snížením přechodné doby stolice a tím i doby kontaktu mezi patogeny a vrstvou gastrointestinálního hlenu. V důsledku toho se zdá, že cvičení má ochranné účinky, snižuje riziko rakoviny tlustého střeva a zánětlivého onemocnění střev. Mírné aerobní cvičení ovlivňuje střevní systém především prostřednictvím imunitní funkce střev, integrity střevní bariéry, stejně jako střevní motility, střevního pH a uvolňování střevních hormonů; a metabolismus žlučových kyselin v enterohepatální cirkulaci. Vysoce intenzivní intervalový trénink je také oblíbeným, časově efektivním způsobem cvičení pro zlepšení metabolického zdraví a aerobní kondice, přičemž obojí je spojeno se zdravější strukturou střevní bakteriální komunity.
PACIENTI, MATERIÁLY A METODY Současná studie je navržena tak, aby porovnala účinek středně intenzivního kontinuálního a vysoce intervalového tréninku na střevní dysbiózu a glukagonu podobný peptidový hormon u syndromu dráždivého tračníku.
I. Pacienti:
Tato studie bude provedena na šedesáti šesti pacientech se syndromem dráždivého tračníku obou pohlaví ve věkovém rozmezí od dvaceti do čtyřiceti pěti let. Pacienti budou náborováni a praktická práce studie bude prováděna na klinice fyzioterapie Národního nutričního institutu. Pacient bude náhodně rozdělen do tří skupin.
Kritéria pro výběr pacienta:
Kritéria pro zařazení:
- Budou vybráni pacienti ve věkovém rozmezí 20 až 45 let obou pohlaví.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) se bude pohybovat od 30 do 34,9 kg/m
- Mít více než jeden příznak pro ROME IV pro diagnostická kritéria IBS
- Prediabetik s glykovaným hemoglobinem HbA1c 5,7 - 6,4.
- Osoby se sedavým zaměstnáním s denními kroky napočítají méně než pět tisíc kroků měřených krokoměrem.
Kritéria vyloučení:
Ze studie budou vyloučeni pacienti s následujícími kritérii:
- Poruchy komunikace
- Gasterointestinální krvácení
- Antibiotika nebo probiotika v posledních 2 měsících
- Nedávné operace za posledních 6 měsíců
- Kolorektální karcinom nebo jakákoli terminální onemocnění
- Fibromylgie nebo roztroušená skleróza
- Hmatná břišní hmota
- Kardiovaskulární choroby
- Aktivní kuřáci
- Poranění pohybového aparátu, která narušují cvičební program
- Infekce horních cest dýchacích
- Nekontrolovaná hypertenze
Pacienti budou rozděleni do 3 skupin:
Vychází k měření:
Primární výsledky
- Mastné kyseliny s krátkým řetězcem pomocí plynové chromatografie
- Glukagonu podobný peptid 1 prostřednictvím soupravy Elisa
Sekundární výsledky
- Systém skóre syndromu dráždivého tračníku
- Dotazník kvality života syndromu dráždivého tračníku (IBS QoL)
- Změna tělesné hmotnosti prostřednictvím indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Vyhodnocovací zařízení a nástroje:
- Plynová chromatografie: SCFA butyrát a acetát Pro SCFA analýzy bude separován vzorek stolice. Cílem bude aplikace čtyř analytů, včetně celkových SCFA, acetátu, propionátu a butyrátu. Konečné koncentrace budou vypočteny na základě vnitřních standardů a jsou vyjádřeny v mikromolech na gram vlhké stolice (μmol/g). Techniky a prediktivní přístupy budou použity napříč. plynová chromatografie bude použita ke kvantifikaci mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) ze vzorků stolice
- Elisa Kit pro sérum GLP 1 hormonu Tato sada je enzymatický imunosorbční test (ELISA). Destička bude předem potažena lidskou GLP-1 protilátkou
- Měření hmotnosti a výšky Hmotnost a výška budou zaznamenány pro výpočet indexu tělesné hmotnosti (BMI) podle následující rovnice BMI = hmotnost/výška2 (kg/m2).
- Systém hodnocení závažnosti IBS Tento pětipoložkový dotazník bude měřit závažnost symptomů IBS tím, že se zaměří na bolest břicha (frekvenci a závažnost), nadýmání, nespokojenost s vyprazdňováním a zasahování do každodenních činností. Skóre každé otázky se pohybuje od 0 do 100 a vyšší skóre znamená závažnější GI symptomy. Celkové skóre 75–175 představuje mírné IBS, 176–300 středně těžké IBS a >300 těžké IBS
- Dotazník kvality života syndromu dráždivého tračníku (IBS QoL) IBS-QoL je nástroj specifický pro daný stav, který bude použit k posouzení dopadu IBS a účinků léčby. Skládá se z 34 otázek, které pokrývají osm oblastí včetně dysforie, interference s aktivitou, tělesného obrazu, zdravotních obav, vyhýbání se jídlu, sociální reakce, sexu a vztahů. Každá položka má pětibodovou škálu odezvy (vůbec ne, mírně, středně, docela málo, extrémně).
Odpovědi se sečtou a zprůměrují na celkové skóre a převedou se na stupnici mezi 0 a 100: vyšší skóre značí lepší IBS-specifickou QoL
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Faculty of medicine Cairo University
-
Giza, Egypt
- Faculty of physiotherapy cairo university
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budou vybráni pacienti ve věkovém rozmezí 20 až 45 let obou pohlaví.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) se bude pohybovat od 30 do 34,9 kg/m
- Mít více než jeden příznak pro ROME IV pro diagnostická kritéria IBS
- Prediabetik s glykovaným hemoglobinem HbA1c 5,7 - 6,4.
- Osoby se sedavým zaměstnáním s denními kroky napočítají méně než pět tisíc kroků měřených krokoměrem
Kritéria vyloučení:
Poruchy komunikace Gasterointestinální krvácení Antibiotika nebo probiotika za poslední 2 měsíce Nedávné operace za posledních 6 měsíců Kolorektální karcinom nebo jakákoli terminální onemocnění Fibromylgie nebo Roztroušená skleróza Hmatná břišní hmota Kardiovaskulární onemocnění Aktivní kuřáci Poranění pohybového aparátu, která narušují pohybový program Infekce horních cest dýchacích Nekontrolovaná hypertenze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: dieta s nízkým obsahem fermentovatelných sacharidů s krátkým řetězcem
Pacienti budou instruováni, aby po dobu 12 týdnů dodržovali dietu s nízkým obsahem fermentovatelných sacharidů s krátkým řetězcem (low FODMAP) s omezením denních fermentovaných sacharidů a mléčných výrobků a zvýšením příjmu bílkovin, celozrnných výrobků, ovoce a zeleniny.
|
cvičení a dieta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: kontinuální trénink střední intenzity
Pacienti absolvují kontinuální trénink střední intenzity Program bude ve formě Frekvence Mírný pokračující trénink bude naplánován 3x týdně po dobu 12 týdnů Intenzita 65-75 % cílové tepové frekvence. Délka jednoho sezení 40 minut. |
cvičení a dieta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: vysoce intenzivní intervalový trénink
Pacienti absolvují vysoce intenzivní intervalový trénink.
Program bude ve formě Frekvence: Vysoce intenzivní intervalový trénink bude naplánován 3x týdně po dobu 12 týdnů Intenzita 90 % cílové tepové frekvence včetně 10 záchvatů po 1 minutě proložených 10 záchvaty po 1 minutě aktivního zotavení 50 % cílového Tepová frekvence.
Doba trvání relace bude 30 minut včetně zahřívání a ochlazení.
|
cvičení a dieta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mastné kyseliny s krátkým řetězcem
Časové okno: před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
vzorek stolice bude oddělen.
Cílem bude aplikace čtyř analytů, včetně celkových SCFA, acetátu, propionátu a butyrátu.
Konečné koncentrace budou vypočteny na základě vnitřních standardů a jsou vyjádřeny v mikromolech na gram vlhké stolice (μmol/g).
Techniky a prediktivní přístupy budou použity napříč.
plynová chromatografie bude použita ke kvantifikaci mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) ze vzorků stolice
|
před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
|
Peptidový hormon podobný glukagonu
Časové okno: před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
Glukagonu podobný peptidový hormon bude měřen pomocí Elisa Kit a Enzyme-Linked Immunosorbent Assay.
Destička bude předem potažena lidskou GLP-1 protilátkou
|
před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index tělesné hmotnosti
Časové okno: před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
váha a výška budou zaznamenány pro výpočet indexu tělesné hmotnosti (BMI) podle následující rovnice BMI= hmotnost/výška2 (kg/m2)
|
před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
|
systém hodnocení závažnosti syndromu dráždivého tračníku
Časové okno: před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
Tento pětipoložkový dotazník bude měřit závažnost příznaků IBS tím, že se zaměří na bolest břicha (frekvenci a závažnost), nadýmání, nespokojenost s vyprazdňováním a zasahování do každodenních činností.
Skóre každé otázky se pohybuje od 0 do 100 a vyšší skóre znamená závažnější GI symptomy.
Celkové skóre 75–175 představuje mírné IBS, 176–300 středně těžké IBS a >300 těžké IBS
|
před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
|
syndrom dráždivého tračníku dotazník kvality života
Časové okno: před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
IBS-QoL je nástroj specifický pro stav, který bude použit k posouzení dopadu IBS a účinků léčby. Skládá se z 34 otázek, které pokrývají osm oblastí včetně dysforie, interference s aktivitou, tělesného obrazu, zdravotních obav, vyhýbání se jídlu, sociální reakce, sexu a vztahů. Každá položka má pětibodovou škálu odezvy (vůbec ne, mírně, středně, docela málo, extrémně). Odpovědi se sečtou a zprůměrují na celkové skóre a převedou se na stupnici mezi 0 a 100: vyšší skóre značí lepší IBS-specifickou QoL |
před zahájením soudu a na konci soudu 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Donia M Elmasry, Doctorate, Faculty of physiotherapy cairo university
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Backhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016 Jun 2;165(6):1332-1345. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.041.
- Monda V, Villano I, Messina A, Valenzano A, Esposito T, Moscatelli F, Viggiano A, Cibelli G, Chieffi S, Monda M, Messina G. Exercise Modifies the Gut Microbiota with Positive Health Effects. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3831972. doi: 10.1155/2017/3831972. Epub 2017 Mar 5.
- Portincasa P, Bonfrate L, Vacca M, De Angelis M, Farella I, Lanza E, Khalil M, Wang DQ, Sperandio M, Di Ciaula A. Gut Microbiota and Short Chain Fatty Acids: Implications in Glucose Homeostasis. Int J Mol Sci. 2022 Jan 20;23(3):1105. doi: 10.3390/ijms23031105.
- Prince SA, Cardilli L, Reed JL, Saunders TJ, Kite C, Douillette K, Fournier K, Buckley JP. A comparison of self-reported and device measured sedentary behaviour in adults: a systematic review and meta-analysis. Int J Behav Nutr Phys Act. 2020 Mar 4;17(1):31. doi: 10.1186/s12966-020-00938-3.
- Aziz I, Simren M. The overlap between irritable bowel syndrome and organic gastrointestinal diseases. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;6(2):139-148. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30212-0. Epub 2020 Nov 13.
- Cataldi S, Poli L, Sahin FN, Patti A, Santacroce L, Bianco A, Greco G, Ghinassi B, Di Baldassarre A, Fischetti F. The Effects of Physical Activity on the Gut Microbiota and the Gut-Brain Axis in Preclinical and Human Models: A Narrative Review. Nutrients. 2022 Aug 11;14(16):3293. doi: 10.3390/nu14163293.
- Cella V, Bimonte VM, Sabato C, Paoli A, Baldari C, Campanella M, Lenzi A, Ferretti E, Migliaccio S. Nutrition and Physical Activity-Induced Changes in Gut Microbiota: Possible Implications for Human Health and Athletic Performance. Foods. 2021 Dec 10;10(12):3075. doi: 10.3390/foods10123075.
- Chen L, Sun X, Khalsa AS, Bailey MT, Kelleher K, Spees C, Zhu J. Accurate and reliable quantitation of short chain fatty acids from human feces by ultra high-performance liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (UPLC-HRMS). J Pharm Biomed Anal. 2021 Jun 5;200:114066. doi: 10.1016/j.jpba.2021.114066. Epub 2021 Apr 6.
- Clark T, Morey R, Jones MD, Marcos L, Ristov M, Ram A, Hakansson S, Franklin A, McCarthy C, De Carli L, Ward R, Keech A. High-intensity interval training for reducing blood pressure: a randomized trial vs. moderate-intensity continuous training in males with overweight or obesity. Hypertens Res. 2020 May;43(5):396-403. doi: 10.1038/s41440-019-0392-6. Epub 2020 Jan 14.
- DeGruttola AK, Low D, Mizoguchi A, Mizoguchi E. Current Understanding of Dysbiosis in Disease in Human and Animal Models. Inflamm Bowel Dis. 2016 May;22(5):1137-50. doi: 10.1097/MIB.0000000000000750.
- Denou E, Marcinko K, Surette MG, Steinberg GR, Schertzer JD. High-intensity exercise training increases the diversity and metabolic capacity of the mouse distal gut microbiota during diet-induced obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E982-93. doi: 10.1152/ajpendo.00537.2015. Epub 2016 Apr 26.
- Elhosseiny D, Mahmoud NE, Manzour AF. Factors associated with irritable bowel syndrome among medical students at Ain Shams University. J Egypt Public Health Assoc. 2019 Dec 4;94(1):23. doi: 10.1186/s42506-019-0023-8.
- Gupta AK, Maity C. Efficacy and safety of Bacillus coagulans LBSC in irritable bowel syndrome: A prospective, interventional, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study [CONSORT Compliant]. Medicine (Baltimore). 2021 Jan 22;100(3):e23641. doi: 10.1097/MD.0000000000023641.
- Kuhre RE, Wewer Albrechtsen NJ, Hartmann B, Deacon CF, Holst JJ. Measurement of the incretin hormones: glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic peptide. J Diabetes Complications. 2015 Apr;29(3):445-50. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.12.006. Epub 2014 Dec 15.
- Lin L, Zhang J. Role of intestinal microbiota and metabolites on gut homeostasis and human diseases. BMC Immunol. 2017 Jan 6;18(1):2. doi: 10.1186/s12865-016-0187-3.
- Mohammed AA, Moustafa HA, Nour-Eldein H, Saudi RA. Association of anxiety-depressive disorders with irritable bowel syndrome among patients attending a rural family practice center: a comparative cross-sectional study. Gen Psychiatr. 2021 Dec 13;34(6):e100553. doi: 10.1136/gpsych-2021-100553. eCollection 2021.
- Resende AS, Leite GSF, Lancha Junior AH. Changes in the Gut Bacteria Composition of Healthy Men with the Same Nutritional Profile Undergoing 10-Week Aerobic Exercise Training: A Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2021 Aug 18;13(8):2839. doi: 10.3390/nu13082839.
- Rettedal EA, Cree JME, Adams SE, MacRae C, Skidmore PML, Cameron-Smith D, Gant N, Blenkiron C, Merry TL. Short-term high-intensity interval training exercise does not affect gut bacterial community diversity or composition of lean and overweight men. Exp Physiol. 2020 Aug;105(8):1268-1279. doi: 10.1113/EP088744. Epub 2020 Jun 17.
- Shukohifar M, Mozafari Z, Rahmanian M, Mirzaei M. Performance of body mass index and body fat percentage in predicting metabolic syndrome risk factors in diabetic patients of Yazd, Iran. BMC Endocr Disord. 2022 Aug 31;22(1):216. doi: 10.1186/s12902-022-01125-0.
- Singh R, Zogg H, Wei L, Bartlett A, Ghoshal UC, Rajender S, Ro S. Gut Microbial Dysbiosis in the Pathogenesis of Gastrointestinal Dysmotility and Metabolic Disorders. J Neurogastroenterol Motil. 2021 Jan 30;27(1):19-34. doi: 10.5056/jnm20149.
- Song BK, Kim YS, Kim HS, Oh JW, Lee O, Kim JS. Combined exercise improves gastrointestinal motility in psychiatric in patients. World J Clin Cases. 2018 Aug 16;6(8):207-213. doi: 10.12998/wjcc.v6.i8.207.
- Stojanov S, Berlec A, Strukelj B. The Influence of Probiotics on the Firmicutes/Bacteroidetes Ratio in the Treatment of Obesity and Inflammatory Bowel disease. Microorganisms. 2020 Nov 1;8(11):1715. doi: 10.3390/microorganisms8111715.
- Sun Q, Jia Q, Song L, Duan L. Alterations in fecal short-chain fatty acids in patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(7):e14513. doi: 10.1097/MD.0000000000014513.
- Thursby E, Juge N. Introduction to the human gut microbiota. Biochem J. 2017 May 16;474(11):1823-1836. doi: 10.1042/BCJ20160510.
- Varney J, Barrett J, Scarlata K, Catsos P, Gibson PR, Muir JG. FODMAPs: food composition, defining cutoff values and international application. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;32 Suppl 1:53-61. doi: 10.1111/jgh.13698.
- Wang L, Alammar N, Singh R, Nanavati J, Song Y, Chaudhary R, Mullin GE. Gut Microbial Dysbiosis in the Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Case-Control Studies. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):565-586. doi: 10.1016/j.jand.2019.05.015. Epub 2019 Aug 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P.T./REC/012/004224
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .