Radioembolizace yttrium-90 (Y90) pro léčbu časného stadia renálního karcinomu, studie RENEGADE

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být ve věku ≥ 18 let v době screeningu
• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
• Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců
• RCC, diagnostikovaný radiografickým zobrazením a histologií
• Klinické stadium RCC: T1 nebo T2a, stadium rakoviny (N0M0)
• 1-2 pevné (> 80 % pevné) cílové léze
• Pacient není v době vstupu do studia ideálním kandidátem pro parciální nefrektomii nebo termickou ablaci na základě rozhodnutí multidisciplinárního nádorového výboru instituce. Kontraindikace parciální nefrektomie zahrnují nemožnost potenciálně částečné resekce ledviny, vysoké riziko nežádoucích účinků v důsledku zdravotních komorbidit nebo potenciální vysoké riziko nežádoucích účinků v důsledku celkové anestezie. Kontraindikace tepelné ablace zahrnují potenciální nemožnost technicky umístit ablační sondy do nádoru, centrální nádory, u nichž hrozí tepelné poškození sběrného systému ledvin
• Pacient není považován za kandidáta na dlouhodobý aktivní dohled kvůli onkologickému riziku v důsledku růstu nádoru a/nebo velikosti nádoru
• Pacient není považován za ideálního kandidáta na radikální nefrektomii kvůli chirurgické komorbiditě a/nebo rozvoji nepříznivých zdravotních výsledků
• Měřitelný nádor podle kritérií RECIST 1.1
• Absence bilaterálních nádorů ledvin
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku; pacientky, které kojí, se této studie nemohou zúčastnit
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Absolutní počet lymfocytů ≥ 1,0 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při zápisu
• Screeningový mapovací angiogram prokazuje úspěšnou lokalizaci nádoru (nádorů), kde umístění katétru (místa) by umožnilo distribuci Y90 v zamýšlené léčebné oblasti, bez žilního zkratu

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli kontraindikace angiografie nebo selektivní katetrizace renální arterie
• Screeningová angiografie s cone beam CT (CBCT) ukazuje jakýkoli arteriální průtok do gastrointestinálního traktu, který nelze korigovat angiografickými technikami
• Screeningová angiografie s CBCT ukazuje špatné zacílení nádoru, které by vedlo k dávce, která nesplňuje renální dávkovací kritéria. K tomu obvykle dochází, když nelze identifikovat přívodní tepnu do nádoru
• Screeningová angiografie ukazuje, že v oblasti léčby bude nadměrný nenádorový renální parenchym, že nová základní glomerulární filtrace bude < 45 ml/min/1,73 m^2
• Screeningová angiografie prokazuje renální žilní zkrat jódového kontrastu, který je okamžitě viditelný po arteriální injekci
• Extrarenální metastázy, včetně pacientů s abdominálními lymfatickými uzlinami > 1,5 cm v kratší ose nebo s plicními uzly (jedna léze > 1 cm nebo více menších lézí s celkovým průměrem > 2 cm)
• Mozkové metastázy, leptomeningeální karcinomatóza nebo komprese míchy. Pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli mít před vstupem do studie MRI (preferováno) nebo CT, každý nejlépe s IV kontrastem mozku
• Důkaz jakékoli nádorové invaze do renální žíly, renální tepny nebo renálního sběrného systému
• Jakákoli předchozí radiační terapie břicha, včetně lokalizované radiační terapie indexového nádoru
• Souběžná léčba RCC nebo léčba v posledních 6 měsících v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační studii (neintervenční) nebo během neintervenční následné fáze intervenční studie, nebo předchozí randomizace do této studie
• Anamnéza aktivní primární/získané imunodeficience
• Přítomnost renálního ureterálního stentu v léčebné ledvině kdykoli
• Anamnéza malignity, jiné než RCC, do tří let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, časného spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu nízkého stupně karcinom endometria bez myometriální invaze (zanedbatelné riziko metastáz nebo úmrtí 5leté celkové přežití [OS] míra > 90 %)
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) do 28 dnů před zařazením
• Těžká alergie nebo intolerance na kontrastní látky, narkotika, sedativa nebo atropin v anamnéze, které nelze léčit lékařsky
• Aktivní infekce
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 6 měsíců po léčbě
• Nestabilní chronické onemocnění nebo známky jakéhokoli onemocnění nebo stavu, které by pacienta vystavily nepřiměřenému riziku a znemožňovaly bezpečné použití mikrokuliček Y90, včetně, ale bez omezení na, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie, podstatně zvýšily riziko vzniku nežádoucích příhod (AE) nebo ohrozily schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Historie plicní insuficience, měřená saturací kyslíku nižší než 90 %
• Osamělá ledvina
• Pacient není schopen dodržet požadavky protokolu studie