Yttrium-90 (Y90) radioembolisering för behandling av njurcellscancer i tidigt stadium, RENEGADE-försöket

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för screening
• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act) som erhållits från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
• Förväntad livslängd ≥ 12 månader
• RCC, diagnostiserat med röntgenbild och histologi
• Kliniskt stadium av RCC: T1 eller T2a, cancerstadium (N0M0)
• 1-2 fasta (> 80 % fasta) målskador
• Patienten inte en idealisk kandidat för partiell nefrektomi eller termisk ablation vid tidpunkten för studiestart, baserat på beslut av institutionens multidisciplinära tumörnämnd. Kontraindikationer för partiell nefrektomi inkluderar oförmåga att potentiellt delvis resektera njuren, hög risk för biverkningar på grund av medicinska komorbiditeter eller potentiell hög risk för biverkningar på grund av allmän anestesi. Kontraindikationer för termisk ablation inkluderar potentiell oförmåga att tekniskt placera ablationssonder i tumören, centrala tumörer som riskerar termisk skada på det renala uppsamlingssystemet
• Patienten anses inte vara en kandidat för långsiktig aktiv övervakning på grund av onkologisk risk på grund av tumörtillväxt och/eller tumörstorlek
• Patienten anses inte vara idealiska kandidater för radikal nefrektomi på grund av kirurgisk komorbiditet och/eller utveckling av negativa hälsoresultat
• Mätbar tumör enligt RECIST 1.1-kriterier
• Frånvaro av bilaterala njurtumörer
• Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder; patienter som ammar kan inte delta i denna studie
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Absolut lymfocytantal ≥ 1,0 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 75 x 10^9/L
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid registrering
• Screeningkartläggningsangiogram visar framgångsrik lokalisering av tumör(er), där kateterplacering(er) skulle tillåta Y90 att distribueras i det avsedda behandlingsområdet, utan venös shunting

Exklusions kriterier:

• Alla kontraindikationer för angiografi eller selektiv njurartärkateterisering
• Screeningangiografi med cone beam CT (CBCT) visar eventuellt arteriellt flöde till mag-tarmkanalen som inte kan korrigeras med angiografiska tekniker
• Screeningangiografi med CBCT visar dålig tumörinriktning som skulle leda till en dos som inte uppfyller njurdoskriterierna. Detta inträffar vanligtvis när en matarartär till tumören inte kan identifieras
• Screeningangiografi visar att överdrivet icke-tumoralt njurparenkym kommer att finnas i behandlingsfältet, att den nya baslinjens glomerulära filtrationshastigheten kommer att vara < 45 ml/min/1,73 m^2
• Screeningangiografi visar renal venös shuntning av jodhaltig kontrast som är omedelbart synlig vid arteriell injektion
• Extrarenala metastaser, inklusive patienter med buklymfkörtlar >1,5 cm i kortare axel, eller med lungknutor (enkla lesioner, >1 cm eller flera mindre lesioner med en total diameter >2 cm)
• Hjärnmetastaser, leptomeningeal carcinomatosis eller ryggmärgskompression. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör ha en MRT (föredraget) eller CT var och en helst med IV-kontrast av hjärnan innan studiestart
• Bevis på någon tumörinvasion i njurvenen, njurartären eller njuruppsamlingssystemet
• Eventuell tidigare strålbehandling av buken, inklusive lokaliserad strålbehandling mot indextumören
• Samtidig behandling för RCC eller behandling under de senaste 6 månaderna i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) eller under ett icke-interventionsuppföljningsskede av en interventionsstudie, eller tidigare randomisering till denna studie
• Historik med aktiv primär/förvärvad immunbrist
• Närvaro av renal ureteral stent i behandlingsnjuren när som helst
• Historik av malignitet, annan än RCC, inom tre år, med undantag för adekvat behandling av karcinom in situ i livmoderhalsen, tidigt skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden, lokaliserad prostatacancer, ductal carcinom in situ eller låggradig endometriekarcinom utan myometrial invasion (försumbar risk för metastaser eller dödsfall 5-års total överlevnad [OS]-frekvens > 90 %)
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före inskrivning
• En historia av allvarlig allergi eller intolerans mot kontrastmedel, narkotika, lugnande medel eller atropin som inte kan hanteras medicinskt
• Aktiv infektion
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 6 månader efter behandling
• Instabil kronisk sjukdom eller tecken på någon sjukdom eller tillstånd som skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk och utesluta säker användning av Y90-mikrosfärer, inklusive men inte begränsat till symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, aktiv interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Historik av lunginsufficiens, mätt med syremättnad på mindre än 90 %
• Ensam njure
• Patienten kan inte följa studieprotokollets krav