Yttrium-90 (Y90) radioembolisering til behandling af nyrecellekarcinom i tidligt stadie, RENEGADE-forsøget

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være ≥ 18 år på screeningstidspunktet
• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Forventet levetid ≥ 12 måneder
• RCC, diagnosticeret ved radiografisk billeddannelse og histologi
• Klinisk fase af RCC: T1 eller T2a, kræftstadium (N0M0)
• 1-2 faste (> 80 % faste) mållæsioner
• Patient ikke en ideel kandidat til partiel nefrektomi eller termisk ablation på tidspunktet for studiestart, baseret på afgørelse fra institutionens tværfaglige tumornævn. Kontraindikationer for partiel nefrektomi omfatter manglende evne til potentielt delvist at resektere nyren, høj risiko for uønskede hændelser på grund af medicinske komorbiditeter eller potentiel høj risiko for uønskede hændelser på grund af generel anæstesi. Kontraindikationer for termisk ablation omfatter potentiel manglende evne til teknisk at placere ablationsprober i tumoren, centrale tumorer, som risikerer termisk skade på nyrernes opsamlingssystem
• Patienten betragtes ikke som en kandidat til langsigtet aktiv overvågning på grund af onkologisk risiko på grund af tumorvækst og/eller tumorstørrelse
• Patienten betragtes ikke som ideelle kandidater til radikal nefrektomi på grund af kirurgisk komorbiditet og/eller udvikling af ugunstige helbredsresultater
• Målbar tumor ved RECIST 1.1-kriterier
• Fravær af bilaterale nyretumorer
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder; patienter, der ammer, kan ikke deltage i dette forsøg
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Absolut lymfocyttal ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding
• Screeningkortlægningsangiogram viser vellykket lokalisering af tumor(er), hvor kateterplacering(er) ville tillade Y90 at fordele sig i det tilsigtede behandlingsområde uden venøs shunting

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kontraindikation for angiografi eller selektiv nyrearteriekateterisering
• Screeningangiografi med keglestråle-CT (CBCT) viser enhver arteriel strømning til mave-tarmkanalen, der ikke kan korrigeres med angiografiske teknikker
• Screening af angiografi med CBCT viser dårlig tumormålretning, som ville føre til en dosis, der ikke opfylder kriterierne for nyredosis. Dette sker typisk, når en fødearterie til tumoren ikke kan identificeres
• Screeningangiografi viser, at overdreven non-tumoral nyreparenkym vil være i behandlingsfeltet, at den nye baseline glomerulære filtrationshastighed vil være < 45 ml/min/1,73 m^2
• Screeningangiografi viser renal venøs shunting af jodholdig kontrast, der er umiddelbart synlig ved arteriel injektion
• Ekstrarenale metastaser, inklusive patienter med abdominale lymfeknuder >1,5 cm i kortere akse eller med lungeknuder (enkelt læsion, >1 cm eller flere mindre læsioner med en total diameter >2 cm)
• Hjernemetastaser, leptomeningeal carcinomatose eller rygmarvskompression. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en MR (foretrukken) eller CT, hver fortrinsvis med IV-kontrast af hjernen før studiestart
• Beviser for enhver tumorinvasion i nyrevenen, nyrearterien eller nyreopsamlingssystemet
• Enhver tidligere strålebehandling til maven, herunder lokaliseret strålebehandling til indekstumoren
• Samtidig behandling for RCC eller behandling inden for de sidste 6 måneder i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionel) eller under en ikke-interventionel opfølgningsfase af en interventionsundersøgelse eller forudgående randomisering til denne undersøgelse
• Anamnese med aktiv primær/erhvervet immundefekt
• Tilstedeværelse af renal ureteral stent i behandlingsnyren til enhver tid
• Anamnese med malignitet, bortset fra RCC, inden for tre år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, tidligt pladecellekarcinom eller basalcellekarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller lavgradig endometriecarcinom uden myometrieinvasion (ubetydelig risiko for metastaser eller død 5-års samlet overlevelse [OS] rate > 90 %)
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før tilmelding
• En historie med svær allergi eller intolerance over for kontrastmidler, narkotika, beroligende midler eller atropin, som ikke kan behandles medicinsk
• Aktiv infektion
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 6 måneder efter behandling
• Ustabil kronisk sygdom eller tegn på enhver sygdom eller tilstand, der ville sætte patienten i unødig risiko og udelukke sikker brug af Y90-mikrosfærer, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig bivirkninger (AE'er) eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Anamnese med lungeinsufficiens, målt ved iltmætning på mindre end 90 %
• Solitær nyre
• Patienten er ikke i stand til at følge kravene til undersøgelsesprotokol