Yttrium-90 (Y90)-Radioembolisierung zur Behandlung von Nierenzellkarzinomen im Frühstadium, die RENEGADE-Studie

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt sein
• Schriftliche Einverständniserklärung und alle vor Ort erforderlichen Genehmigungen (z. B. Gesetz über die Portabilität und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen), die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, durchgeführt werden
• Lebenserwartung ≥ 12 Monate
• RCC, diagnostiziert durch Röntgenbildgebung und Histologie
• Klinisches Stadium des RCC: T1 oder T2a, Krebsstadium (N0M0)
• 1-2 feste (> 80 % feste) Zielläsionen
• Der Patient war zum Zeitpunkt des Studieneintritts kein idealer Kandidat für eine partielle Nephrektomie oder thermische Ablation, basierend auf der Entscheidung des multidisziplinären Tumorgremiums der Einrichtung. Zu den Kontraindikationen für eine partielle Nephrektomie gehören die Unfähigkeit, die Niere möglicherweise teilweise zu resezieren, ein hohes Risiko unerwünschter Ereignisse aufgrund medizinischer Komorbiditäten oder ein potenziell hohes Risiko unerwünschter Ereignisse aufgrund einer Vollnarkose. Zu den Kontraindikationen für die thermische Ablation gehört die potenzielle Unfähigkeit, Ablationssonden technisch im Tumor zu platzieren, d. h. bei zentralen Tumoren, bei denen das Risiko einer thermischen Schädigung des Nierensammelsystems besteht
• Der Patient gilt aufgrund des onkologischen Risikos aufgrund des Tumorwachstums und/oder der Tumorgröße nicht als Kandidat für eine langfristige aktive Überwachung
• Der Patient galt aufgrund chirurgischer Komorbidität und/oder der Entwicklung gesundheitsschädlicher Folgen nicht als idealer Kandidat für eine radikale Nephrektomie
• Messbarer Tumor nach RECIST 1.1-Kriterien
• Fehlen bilateraler Nierentumoren
• Negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter; Stillende Patientinnen können an dieser Studie nicht teilnehmen
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Absolute Lymphozytenzahl ≥ 1,0 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/L
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei der Einschreibung
• Das Screening-Mapping-Angiogramm zeigt die erfolgreiche Lokalisierung des/der Tumor(s), wobei die Katheterplatzierungsstelle(n) eine Verteilung von Y90 im vorgesehenen Behandlungsbereich ohne venöse Shunts ermöglichen würde

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Kontraindikation für eine Angiographie oder eine selektive Nierenarterienkatheterisierung
• Die Screening-Angiographie mit Kegelstrahl-CT (CBCT) zeigt jeglichen arteriellen Fluss zum Magen-Darm-Trakt, der durch angiographische Techniken nicht korrigierbar ist
• Eine Screening-Angiographie mit CBCT zeigt eine schlechte Tumorausrichtung, die zu einer Dosis führen würde, die nicht den Nierendosierungskriterien entspricht. Dies geschieht typischerweise, wenn eine den Tumor versorgende Arterie nicht identifiziert werden kann
• Die Screening-Angiographie zeigt, dass sich im Behandlungsbereich übermäßig viel nicht-tumorales Nierenparenchym befindet und dass die neue glomeruläre Filtrationsrate zu Beginn < 45 ml/min/1,73 betragen wird m^2
• Die Screening-Angiographie zeigt einen renalen venösen Shunt von jodhaltigem Kontrastmittel, der bei arterieller Injektion sofort sichtbar ist
• Extrarenale Metastasen, einschließlich Patienten mit abdominalen Lymphknoten > 1,5 cm in der kürzeren Achse oder mit Lungenknötchen (einzelne Läsion > 1 cm oder mehrere kleinere Läsionen mit einem Gesamtdurchmesser > 2 cm)
• Hirnmetastasen, leptomeningeale Karzinomatose oder Rückenmarkskompression. Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen beim Screening sollte vor Studienbeginn eine MRT (bevorzugt) oder CT, jeweils vorzugsweise mit IV-Kontrast des Gehirns, durchgeführt werden
• Hinweise auf eine Tumorinvasion in die Nierenvene, die Nierenarterie oder das Nierensammelsystem
• Jegliche vorherige Strahlentherapie des Abdomens, einschließlich lokaler Strahlentherapie des Indextumors
• Gleichzeitige Behandlung von RCC oder Behandlung in den letzten 6 Monaten in einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder während einer nicht-interventionellen Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie oder vor der Randomisierung in diese Studie
• Vorgeschichte einer aktiven primären/erworbenen Immunschwäche
• Vorhandensein eines renalen Ureterstents in der Behandlungsniere zu jedem Zeitpunkt
• Malignität in der Anamnese, außer RCC, innerhalb von drei Jahren, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, eines frühen Plattenepithelkarzinoms oder eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines lokalisierten Prostatakrebses, eines duktalen Carcinoma in situ oder eines niedriggradigen Carcinoma in situ Endometriumkarzinom ohne Myometriuminvasion (vernachlässigbares Risiko für Metastasen oder Tod; 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate [OS] > 90 %)
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
• Eine Vorgeschichte schwerer Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Kontrastmitteln, Narkotika, Beruhigungsmitteln oder Atropin, die medizinisch nicht behandelt werden können
• Aktive Infektion
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, die vom Screening bis 6 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Instabile chronische Erkrankung oder Anzeichen einer Erkrankung oder eines Zustands, der den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen und die sichere Verwendung von Y90-Mikrosphären ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, aktive interstitielle Herzrhythmusstörungen Lungenerkrankungen, schwerwiegende chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse (UE) erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Vorgeschichte einer Lungeninsuffizienz, gemessen anhand einer Sauerstoffsättigung von weniger als 90 %
• Einzelne Niere
• Der Patient ist nicht in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten