Radioembolizzazione dell’ittrio-90 (Y90) per il trattamento del carcinoma a cellule renali in stadio iniziale, studio RENEGADE

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un'età ≥ 18 anni al momento dello screening
• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, legge sulla portabilità e responsabilità dell'assicurazione sanitaria) ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Aspettativa di vita ≥ 12 mesi
• RCC, diagnosticato mediante imaging radiografico e istologia
• Stadio clinico del RCC: T1 o T2a, stadio del cancro (N0M0)
• 1-2 lesioni target solide (> 80% solide).
• Il paziente non è un candidato ideale per la nefrectomia parziale o l'ablazione termica al momento dell'ingresso nello studio, in base alla decisione del comitato multidisciplinare dei tumori dell'istituto. Le controindicazioni alla nefrectomia parziale includono l'impossibilità di resecare parzialmente il rene, l'alto rischio di eventi avversi dovuti a comorbidità mediche o il potenziale alto rischio di eventi avversi dovuti all'anestesia generale. Le controindicazioni alla termoablazione includono la potenziale incapacità di posizionare tecnicamente le sonde di ablazione nel tumore, tumori centrali che rischiano lesioni termiche al sistema collettore renale
• Paziente non considerato candidato alla sorveglianza attiva a lungo termine a causa del rischio oncologico dovuto alla crescita del tumore e/o alle dimensioni del tumore
• Pazienti non considerati candidati ideali per la nefrectomia radicale a causa di comorbilità chirurgica e/o sviluppo di esiti avversi per la salute
• Tumore misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Assenza di tumori renali bilaterali
• Test di gravidanza su siero negativo in donne in età fertile; le pazienti che allattano al seno non possono partecipare a questo studio
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta assoluta dei linfociti ≥ 1,0 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L
• Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m^2
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento
• L'angiogramma di mappatura di screening dimostra l'avvenuta localizzazione del tumore(i), dove la posizione(i) di posizionamento del catetere consentirebbe a Y90 di distribuirsi nell'area di trattamento prevista, senza shunt venoso

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi controindicazione all'angiografia o al cateterismo selettivo dell'arteria renale
• L'angiografia di screening con TC a fascio conico (CBCT) mostra qualsiasi flusso arterioso al tratto gastrointestinale non correggibile mediante tecniche angiografiche
• L'angiografia di screening con CBCT mostra uno scarso targeting del tumore che porterebbe a una dose che non soddisfa i criteri di dosaggio renale. Ciò si verifica in genere quando non è possibile identificare un'arteria che alimenta il tumore
• L'angiografia di screening dimostra che nel campo di trattamento sarà presente un eccessivo parenchima renale non tumorale e che la nuova velocità di filtrazione glomerulare basale sarà < 45 mL/min/1,73 m^2
• L'angiografia di screening dimostra uno shunt venoso renale del contrasto iodato immediatamente visibile dopo l'iniezione arteriosa
• Metastasi extrarenali, inclusi pazienti con linfonodi addominali > 1,5 cm in asse minore o con noduli polmonari (lesione singola, > 1 cm o lesioni multiple più piccole con un diametro totale > 2 cm)
• Metastasi cerebrali, carcinosi leptomeningea o compressione del midollo spinale. I pazienti con sospette metastasi cerebrali allo screening devono essere sottoposti a risonanza magnetica (preferibile) o TC, preferibilmente con contrasto EV del cervello prima dell'ingresso nello studio
• Evidenza di qualsiasi invasione tumorale nella vena renale, nell'arteria renale o nel sistema collettore renale
• Qualsiasi precedente radioterapia all'addome, inclusa la radioterapia localizzata sul tumore indice
• Trattamento concomitante per RCC o trattamento negli ultimi 6 mesi in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio osservazionale (non interventistico) o durante una fase di follow-up non interventista di uno studio interventistico, o prima della randomizzazione a questo studio
• Storia di immunodeficienza primaria/acquisita attiva
• Presenza di stent ureterale renale nel rene da trattare in qualsiasi momento
• Storia di tumori maligni, diversi da RCC, negli ultimi tre anni, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose precoce o carcinoma basocellulare della pelle, cancro della prostata localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma a basso grado carcinoma endometriale senza invasione miometriale (rischio trascurabile di metastasi o morte, tasso di sopravvivenza globale [OS] a 5 anni > 90%)
• Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Una storia di grave allergia o intolleranza a mezzi di contrasto, narcotici, sedativi o atropina che non possono essere gestiti dal punto di vista medico
• Infezione attiva
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un efficace controllo delle nascite dallo screening fino a 6 mesi dopo il trattamento
• Malattia cronica instabile o evidenza di qualsiasi malattia o condizione che esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo e precluderebbe l'uso sicuro delle microsfere Y90, inclusi ma non limitati a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, insufficienza cardiaca interstiziale attiva malattia polmonare, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (EA) o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Storia di insufficienza polmonare, misurata dalla saturazione di ossigeno inferiore al 90%
• Rene solitario
• Paziente non in grado di seguire i requisiti del protocollo di studio