Účinky prebiotik na zdraví střev a mozku u starších dospělých s podezřením na pokles kognitivních funkcí (PRECODE)
Účinky prebiotik na zdraví střev a mozku u starších dospělých s podezřením na pokles kognitivních funkcí: Studie PRECODE
Vzhledem k tomu, že lidé na celém světě žijí déle, očekává se, že počet jedinců s demencí, zejména Alzheimerovou chorobou (AD), se do roku 2050 ztrojnásobí. Přibývá důkazů naznačujících, že zdraví našich střev může hrát roli v prevenci demence. Spojení mezi naším střevem a mozkem, známé jako osa střevo-mozek, se stává důležitou oblastí studia. Výzkum na zvířatech ukázal, že různé druhy vlákniny mohou zlepšit zdraví střev, funkci mozku, náladu, hladinu cukru v krvi a imunitní systém a mohou dokonce zabránit některým škodlivým změnám mozku pozorovaným u Alzheimerovy choroby. Subjective Cognitive Decline (SCD) je stav, kdy si jednotlivci všimnou úpadku svých mentálních schopností a může být časným příznakem Alzheimerovy choroby.
Cílem této klinické studie je zjistit, zda dietní vláknina může zlepšit zdraví střev a mozku u starších jedinců ve věku 60 až 79 let, kteří si všimnou problémů ve svých mentálních schopnostech a splňují kritéria SCD. Budou podávány tři různé vlákniny a vědci porovnají tři různé vlákniny s placebem, aby zjistili, zda existuje rozdíl mezi vlákninou a placebem.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Zlepšuje dietní vláknina pracovní paměť?
- Zlepšuje dietní vláknina další markery mozkových funkcí?
- Zlepšuje dietní vláknina zdraví střev?
- Zlepšuje vláknina imunitní systém a hladinu glukózy v krvi?
- Zlepšuje dietní vláknina náladu?
Účastníci budou:
- Vlákninu konzumujte dvakrát denně rozmíchanou ve vodě, čaji nebo kávě po dobu 26 týdnů
- Proveďte dvě funkční vyšetření magnetickou rezonancí a tři další studijní návštěvy, kde bude odebrána krev, moč a stolice
- Podstoupit řadu neuropsychologických testů, zaměřených na hodnocení mozkových funkcí
- Vyplňte dotazníky o jejich celkovém zdraví, náladě, stravovacích návycích, zdraví střev
- Noste chytré hodinky po dobu jednoho týdne, na začátku a na konci studia
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Odůvodnění: Kvůli šedivění společnosti se očekává do roku 2050 ztrojnásobení počtu lidí s demencí na celém světě, s Alzheimerovou chorobou (AD) jako nejčastější formou. Přesvědčivé důkazy poukazují na klíčovou roli zdraví střev jako jednoho potenciálního etiologického modifikátoru demence, přičemž (mikrobiota) střevo-mozek (MGBA) je věnována stále větší pozornost. Řada preklinických studií prokázala přínos různých zdrojů dietní vlákniny pro jejich schopnost zlepšit zdraví střev, kognitivní funkce, celkovou náladu, glykémii, imunogenicitu a inhibovat fosforylaci tau, což je charakteristický znak v mozku s AD. Subjektivní kognitivní pokles (SCD) leží na kontinuu AD a subjekty s tímto stavem jsou vystaveny zvýšenému riziku další konverze na mírnou kognitivní poruchu (MCI) nebo AD. V současné době není k dispozici žádný lék na AD. K dispozici jsou různé symptomatické a několik chorob modifikujících způsobů léčby, ale tyto léčby mají pouze velmi omezené nebo mírné klinické účinky a jsou často doprovázeny závažnými vedlejšími účinky. Klinické následné studie k vyhodnocení účinku dietní vlákniny u starších dospělých s podezřením na pokles kognitivních funkcí jsou vyžadovány, ale dosud chybí.
Cíl: Primárním cílem této studie je prozkoumat účinek 26týdenní suplementace třemi různými dietními vlákny (čekankový inulin, rezistentní dextrin a polysacharid z mořských řas) ve srovnání s placebem (maltodextrin) na účinky na zdraví střev a mozku u starších lidí. dospělí (ve věku 60–79 let) se subjektivním kognitivním poklesem plus (SCD+) hodnocením změn mozkových funkcí a pracovní paměti pomocí signální aktivity závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) a přesnosti úkolu během hodnocení funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) s funkcí n-back .
Sekundárními cíli je prozkoumat účinky 26týdenní suplementace dietní vlákninou (inulin z čekanky, rezistentní dextrin a polysacharid z mořských řas) ve srovnání s placebem (maltodextrin) u starších dospělých na následující parametry související s potenciálními cestami střeva a mozku:
- skóre baterie neuropsychologického testu,
- další relevantní parametry zdraví mozku,
- relevantní parametry zdraví střev a
- imunitní a metabolické parametry.
Studijní populace: 164 starších dospělých (60-79 let) s SCD+.
Implementace návrhu studie:
Účastníci podstoupí hodnocení na začátku (T0), v polovině studie (T1/2, po 13 týdnech) a na konci studie (T1, po 26 týdnech). Každý účastník absolvuje celkem pět studijních návštěv: dvě v T0, jednu v T1/2 a dvě v T1.
V každém z časových bodů bude na WUR odebráno/provedeno následující: Odběr vzorků (krev, moč (vynecháno ve 13. týdnu), stolice); obecná kognitivní hodnocení (viz NTB; Dotazník kognitivního selhání (CFQ) (pouze výchozí a konečný), GDS-15, GAD-7); obecná fyziologická měření (krevní tlak, BMI, síla úchopu); dietní hodnocení (MIND-adjusted Eetscore, FFQ). V ZGV bude pracovní paměť vyhodnocována pomocí BOLD fMRI signalizace a přesnost úlohy pomocí paradigmatu úloh n-back. Kromě toho budou získány anatomické snímky s vysokým rozlišením T1 a T2 vážených anatomických snímků hlavních oblastí zájmu (hipokamp, (pre)frontální a temporální kůra).
Po dvě období jednoho týdne, která odpovídají výchozímu stavu a návštěvám v týdnu 26, budou účastníci nosit chytré hodinky. Tyto hodinky se budou nosit nepřetržitě a budou se shromažďovat údaje týkající se kardiovaskulárního fungování (srdeční frekvence), fyzické aktivity a nálady (push zprávy).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Wageningen, Holandsko
- Wageningen University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Plynulost v nizozemštině (mluvení, čtení, psaní)
- Věk 60-79 let (při screeningu)
- Subjektivní kognitivní pokles plus (SCD+), (kritéria Jessen et al.):
4.1 Samostatně hlášené zhoršení paměti; 4.2 Označení opakujících se obav (starostí) spojených s SCD; 4.3 S alespoň jedním z následujících dvou znaků: (i) nástup SCD během posledních 5 let; (ii) věk na počátku ≥60 let;
5. Přítomnost alespoň 2 rizikových faktorů pro pokles kognitivních funkcí (na základě kritérií LIBRA): (i) Diabetes mellitus typu II (ii) Vysoký cholesterol (iii) Hypertenze (iv) Vysoký BMI (v) Onemocnění srdce (vi ) Nezdravá strava (nižší pravidelné dodržování složek středomořské stravy, jako jsou ryby, zelenina, olivový olej, těstoviny a červené víno)
Kritéria vyloučení:
- Současná účast v dalších intervenčních studiích
- Technologicky negramotní (naprostá nekompetentnost v práci s počítačem, aplikacemi, online dotazníky, chytrými hodinkami atd.)
- Žádný přístup k internetu z domova
Klinická diagnóza ≥1 z následujících:
- Neurologická patologie (např. MCI, demence, roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, epilepsie);
- Současné maligní onemocnění, s léčbou nebo bez léčby;
- Současné psychiatrické poruchy (např. velká depresivní porucha, bipolární porucha, schizofrenie, úzkost, psychóza, PTSD);
- Symptomatické/dekompenzované kardiovaskulární onemocnění (např. mrtvice, angina pectoris, srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu);
- Těžké poškození zraku nebo slepota
- Porucha sluchu nebo komunikace.
- Poruchy gastrointestinálního traktu, jako je syndrom dráždivého tračníku nebo zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).
- Současné nebo nedávné (< 6 týdnů) užívání prebiotických, probiotických nebo dietních vlákninových doplňků, které mohou modulovat mikroflóru, nebo neochota přestat užívání doplňků během studie
- Současné nebo nedávné (< 6 týdnů) doplňky z řas/fytoplanktonu, jako je spirulina nebo chlorella, nebo neochota přestat užívání doplňků během studie
- Užívání psychofarmak (antidepresiva, antipsychotika)
- Užívání antibiotik během 3 měsíců před zahájením studie nebo plánované použití během studie
- Být zaměstnancem divize lidské výživy a zdraví Univerzity Wageningen.
- Významná kognitivní porucha hodnocená pomocí baterie Modified Phone Interview for Cognitive Status (TICS-m skóre <23)
- Žádost o zveřejnění výsledku genotypu Apo-E
- Alergie na ryby nebo korýše
Kontraindikace k MRI vyšetření zahrnují:
Feromagnetické implantáty:
- Aktivní implantabilní zdravotnická zařízení, jako jsou: inzulínová pumpa / léková pumpa / neurostimulátor; kardiostimulátor / defibrilátor;
- Jiné pasivní implantáty, jako jsou: proražený port-a-cath; syntetická srdeční chlopeň
- Intraorbitální nebo intraokulární kovové fragmenty
- Klaustrofobie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Maltodextrin
|
Maltodextrin (7 g/den) bude podáván ve dvou rozdělených dávkách (3,5 g na dávku)
|
|
Experimentální: Inulin z čekanky
|
Čekankový inulin (12 g/den) rozdělený do dvou dávek (6 g na dávku)
|
|
Experimentální: Rezistentní dextrin
|
Rezistentní dextrin (14 g/den) rozdělený do dvou dávek (7 g na dávku)
|
|
Experimentální: Polysacharid z mořských řas
|
Polysacharid z mořských řas (1 g/den) rozdělený do dvou dávek (0,5 g na dávku).
Navíc obsahuje 7 g/den placeba jako volumetrické a izokalorické plnivo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv na pracovní paměť během úlohy n-back fMRI
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Účinky na pracovní paměť budou hodnoceny aktivitou signálu závislého na hladině kyslíku v krvi (BOLD) během úlohy 2-back prováděné během skenování fMRI
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
|
Vliv na výkon pracovní paměti během úlohy n-back fMRI
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Účinky na výkon pracovní paměti budou posuzovány podle přesnosti úlohy během úlohy 2-back prováděné během skenování fMRI
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek na kognitivní funkce měřený baterií neuropsychologických testů
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Účinek na z-skóre kognitivních domén – epizodická paměť, výkonná funkce a pracovní paměť, jak je měřeno baterií kompozitního testu kognitivní funkce
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na kognitivní hodnocení ADAS-Cog Word Recall (epizodická paměť)
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Průměrný počet správných odpovědí ve třech pokusech; Skóre 0 až 10. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na kognitivní hodnocení ADAS-Cog Word Recognition (epizodická paměť)
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Průměrný počet správných odpovědí ve třech pokusech.
Skóre 0 až 12. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na test substituce číslicových symbolů kognitivní hodnocení (výkonná funkce)
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Počet správně nahrazených symbolů.
Skóre 0–90.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na kognitivní hodnocení úlohy zpětně rozpětí číslic (pracovní paměť)
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Nejdelší rozsah číslic správně vyvolán.
Skóre 2-8.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na kognitivní hodnocení testu plynulosti kategorie (výkonná funkce)
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Počet jednoznačně pojmenovaných položek z kategorie během 60 sekund.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na kognitivní hodnocení ADAS-Cog Orientation (epizodická paměť)
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Počet správných odpovědí na orientaci.
Skóre 0 až 8. Vyšší skóre znamená lepší výsledek
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na metabolity tryptofanu
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Neurotransmitery a metabolity související s tryptofanem (plazma)
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
|
Účinek na biomarker amyloidu-beta (Ap).
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Poměr Ap1-42/Ap1-40 (plazma)
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
|
Účinek na neuroplasticitu
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Hladiny mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) (sérum)
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
|
Vliv na zájmové oblasti mozku
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Strukturální MRI s T1- a T2-váženými anatomickými obrazy oblastí zájmu (hipokamp, (pre)frontální a temporální kůra)
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
|
Účinek na osu hypotalamus-hypofýza nadledvinky
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Hladiny kortizolu (sérum)
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
|
Účinek na integritu střevní bariéry
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Panel markerů integrity střevní bariéry měřený v krvi na základě testu
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na střevní záněty
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Panel intestinálních zánětlivých markerů měřený ve stolici založený na testu
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na dobu průchodu gastrointestinálním traktem
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Doba průchodu střevem měřená spotřebou modrého muffinu a výskytem modré barvy ve stolici
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na gastrointestinální příznaky
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Samostatně hodnocené gastrointestinální symptomy měřené dotazníkem Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na konzistenci stolice, kterou sám uvedl
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Účinek na konzistenci stolice měřený pomocí Bristol Stool Scale (BSS)
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na konzistenci stolice
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Účinek na konzistenci stolice měřený obsahem vody ve stolici
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na kvalitativní složení fekální mikroflóry
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Kvalitativní složení fekální mikroflóry měřeno 16s sekvenováním rRNA
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na kvantitativní složení fekální mikroflóry
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Kvantitativní složení fekální mikroflóry měřené digitální kapkovou PCR
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na metabolity stolice
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Fekální mastné kyseliny s krátkým řetězcem (kyselina octová, kyselina propionová, kyselina máselná, kyselina valerová, kyselina hexanová, kyselina heptanová) a mastné kyseliny s rozvětveným řetězcem (kyselina isomáselná, kyselina isovalerová, kyselina 4-methylvalerová) měřeno plynovou chromatografií- detekce ionizace plamene (GC-FID)
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na pH stolice
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Měření pH stolice
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na imunitní parametry
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Panel zánětlivých cytokinů měřený v krvi
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na homeostázu glukózy
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Panel markerů založený na testech pro hodnocení homestáze glukózy v krvi
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na lipidový profil
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Panel markerů založený na testu pro analýzu lipidového profilu v krvi
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv na srdeční frekvenci
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Tepová frekvence určená nositelnými chytrými hodinkami Samsung Active 2.0
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
|
Vliv na fyzickou aktivitu
Časové okno: Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
Fyzická aktivita (krokoměr) určená nositelnými chytrými hodinkami Samsung Active 2.0
|
Měřeno na začátku a v týdnu 26
|
|
Vliv na BMI
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Měřeno v kg/m^2
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na krevní tlak
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Systolický a diastolický krevní tlak měřený sfygmomanometrem
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Vliv na náladu měřený chytrými hodinkami Samsung Active 2.0
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Náladu určují push notifikace (smutná, vystresovaná, neutrální, veselá nebo naštvaná) podle nositelných chytrých hodinek Samsung Active 2.0
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na náladu podle dotazníku GDS-15
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Samostatně hlášené depresivní příznaky podle dotazníku Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15)
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
|
Účinek na náladu podle dotazníku GAD-7
Časové okno: Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Samostatně hlášené symptomy úzkosti podle dotazníku Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7).
|
Měřeno na začátku, týden 13 a týden 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL85910.091.23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .