Влияние пребиотиков на здоровье кишечника и мозга у пожилых людей с подозрением на снижение когнитивных функций (PRECODE)
Влияние пребиотиков на здоровье кишечника и мозга у пожилых людей с подозрением на снижение когнитивных функций: исследование PRECODE
Поскольку люди во всем мире живут дольше, ожидается, что к 2050 году число людей с деменцией, особенно с болезнью Альцгеймера (БА), утроится. Появляется все больше доказательств того, что здоровье кишечника может играть роль в профилактике деменции. Связь между кишечником и мозгом, известная как ось кишечник-мозг, становится важной областью исследований. Исследования на животных показали, что различные типы пищевых волокон могут улучшить здоровье кишечника, работу мозга, настроение, уровень сахара в крови и иммунную систему и даже предотвратить некоторые вредные изменения мозга, наблюдаемые при болезни Альцгеймера. Субъективное когнитивное снижение (SCD) — это состояние, при котором люди замечают снижение своих умственных способностей, и это может быть ранним признаком болезни Альцгеймера.
Цель этого клинического исследования — выяснить, могут ли пищевые волокна улучшить здоровье кишечника и мозга у пожилых людей в возрасте от 60 до 79 лет, которые замечают проблемы в своих умственных способностях и соответствуют критериям ВСС. Будут даны три разных пищевых волокна, и исследователи сравнит три разных волокна с продуктом плацебо, чтобы увидеть, есть ли разница между волокнами и плацебо.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Улучшают ли пищевые волокна рабочую память?
- Улучшает ли пищевая клетчатка другие показатели функции мозга?
- Улучшает ли пищевая клетчатка здоровье кишечника?
- Улучшает ли пищевая клетчатка иммунную систему и уровень глюкозы в крови?
- Улучшают ли пищевые волокна настроение?
Участники:
- Употребляйте пищевые волокна два раза в день, смешанные с водой, чаем или кофе, в течение 26 недель.
- Проведите два функциональных МРТ и три дополнительных ознакомительных визита, во время которых будут собраны кровь, моча и кал.
- Пройти ряд нейропсихологических тестов, направленных на оценку функций головного мозга.
- Заполните анкеты об их общем состоянии здоровья, настроении, пищевых привычках, здоровье кишечника.
- Носите умные часы в течение одной недели в начале и в конце исследования.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Обоснование: из-за старения общества к 2050 году ожидается утроение числа людей с деменцией во всем мире, наиболее распространенной формой которой является болезнь Альцгеймера (БА). Убедительные доказательства указывают на решающую роль здоровья кишечника как одного из потенциальных этиологических модификаторов деменции, при этом оси (микробиота) кишечник-мозг (MGBA) уделяется все больше внимания. Ряд доклинических исследований продемонстрировали пользу различных источников пищевых волокон в их способности улучшать здоровье кишечника, когнитивные функции, общее настроение, гликемию, иммуногенность и, ингибировать фосфорилирование тау, последнее, что является отличительной чертой мозга при болезни Альцгеймера. Субъективное снижение когнитивных функций (SCD) относится к континууму AD, и субъекты с этим состоянием подвергаются повышенному риску дальнейшей конверсии в легкие когнитивные нарушения (MCI) или AD. В настоящее время лекарства от AD не существует. Доступны различные симптоматические и несколько модифицирующих заболевание методов лечения, но эти методы лечения имеют лишь очень ограниченные или легкие клинические эффекты и часто сопровождаются серьезными побочными эффектами. Необходимы клинические последующие исследования для оценки влияния пищевых волокон на пожилых людей с подозрением на снижение когнитивных функций, но на сегодняшний день их еще нет.
Цель: Основная цель этого исследования — изучить влияние 26-недельного приема добавок с тремя различными пищевыми волокнами (инулин из цикория, резистентный декстрин и полисахарид из морских водорослей) по сравнению с плацебо (мальтодекстрин) на влияние микробиоты на здоровье кишечника и мозга у пожилых людей. взрослые (в возрасте 60–79 лет) с субъективным когнитивным снижением плюс (SCD+) путем оценки изменений в функции мозга и рабочей памяти по активности сигнала, зависящей от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ шрифт), и точности выполнения задания во время оценки функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) с заданием n-back. .
Вторичные цели состоят в том, чтобы изучить влияние 26-недельного приема пищевых волокон (инулина цикория, резистентного декстрина и полисахарида морских водорослей) по сравнению с плацебо (мальтодекстрином) у пожилых людей на следующие параметры, связанные с потенциальными путями кишечника-мозга:
- подсчет нейропсихологических тестов,
- другие важные параметры здоровья мозга,
- соответствующие параметры здоровья кишечника и
- иммунные и метаболические параметры.
Исследуемая популяция: 164 пожилых человека (60–79 лет) с ВСС+.
Реализация дизайна исследования:
Участники пройдут обследование на исходном уровне (Т0), в середине исследования (Т1/2, через 13 недель) и в конце исследования (Т1, через 26 недель). Всего у каждого участника будет пять учебных визитов: два на Т0, один на Т1/2 и два на Т1.
В каждый момент времени в WUR будут собраны/выполнены следующие действия: Сбор проб (кровь, моча (не допускается на 13-й неделе), фекалии); общие когнитивные оценки (см. NTB; Анкета когнитивных нарушений (CFQ) (только исходный и конечный уровень), GDS-15, GAD-7); общие физиологические показатели (кровяное давление, ИМТ, сила хвата); оценка диеты (Eetscore с поправкой на MIND, FFQ). В ZGV рабочая память будет оцениваться с использованием ЖИРНОЙ сигнализации фМРТ и точности задания с использованием парадигмы задач n-back. Кроме того, будут получены T1- и T2-взвешенные анатомические изображения основных областей интереса (гиппокампа, (пре)фронтальной и височной коры) высокого разрешения.
В течение двух периодов по одной неделе, соответствующих базовому уровню и посещениям на 26-й неделе, участники будут носить умные часы. Эти часы будут носиться постоянно, и будут собираться данные о функционировании сердечно-сосудистой системы (частота сердечных сокращений), физической активности и настроении (push-сообщения).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Wageningen, Нидерланды
- Wageningen University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Свободное владение голландским языком (говорение, чтение, письмо)
- Возраст 60-79 лет (на момент скрининга)
- Субъективное снижение когнитивных функций плюс (SCD+), (критерии Джессена и др.):
4.1 Самооценка ухудшения памяти; 4.2 Индикация повторяющихся опасений (беспокойств), связанных с ВСС; 4.3 При наличии хотя бы одного из следующих двух признаков: (i) начало ВСС в течение последних 5 лет; (ii) возраст начала заболевания ≥60 лет;
5. Наличие как минимум двух факторов риска снижения когнитивных функций, о которых сообщают сами пациенты (на основании критериев LIBRA): (i) Сахарный диабет II типа (ii) Высокий уровень холестерина (iii) Гипертония (iv) Высокий ИМТ (v) Заболевания сердца (vi) ) Нездоровое питание (снижение регулярного соблюдения таких компонентов средиземноморской диеты, как рыба, овощи, оливковое масло, макароны и красное вино)
Критерий исключения:
- Текущее участие в других интервенционных исследованиях
- Технологическая безграмотность (полная некомпетентность в работе с компьютером, приложениями, онлайн-анкетами, умными часами и т. д.)
- Нет доступа в интернет из дома
Клинический диагноз ≥1 из следующих признаков:
- Неврологическая патология (напр. МКИ, деменция, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, эпилепсия);
- Текущее злокачественное заболевание(я) с лечением или без него;
- Текущее психическое расстройство(а) (например, большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство, шизофрения, тревога, психоз, посттравматическое стрессовое расстройство);
- Симптоматические/декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания (например, инсульт, стенокардия, сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда);
- Тяжелые нарушения зрения или слепота
- Нарушение слуха или общения.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как синдром раздраженного кишечника или воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).
- Текущее или недавнее (<6 недель) использование пребиотиков, пробиотиков или добавок с пищевыми волокнами, которые могут модулировать микробиоту, или нежелание прекращать использование добавок во время исследования.
- Текущий или недавний (<6 недель) прием добавок из водорослей/фитопланктона, таких как спирулина или хлорелла, или нежелание прекращать использование добавок во время исследования
- Прием психотропных препаратов (антидепрессантов, нейролептиков).
- Использование антибиотиков в течение 3 месяцев до начала исследования или запланированное использование во время исследования.
- Работал в отделе питания и здоровья человека Вагенингенского университета.
- Значительные когнитивные нарушения, оцененные с использованием батареи модифицированного телефонного интервью для определения когнитивного статуса (показатель TICS-m <23).
- Запрос на раскрытие результата генотипа Apo-E
- Аллергия на рыбу или моллюсков
Наличие противопоказаний к МРТ-сканированию, в том числе:
Ферромагнитные имплантаты:
- Активные имплантируемые медицинские устройства, такие как: инсулиновая помпа/лекарственная помпа/нейростимулятор; кардиостимулятор/дефибриллятор;
- Другие пассивные имплантаты, такие как: проколотый катетер; синтетический сердечный клапан
- Внутриорбитальные или внутриглазные металлические фрагменты
- Клаустрофобия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Мальтодекстрин
|
Мальтодекстрин (7 г/день) будет предоставляться в двух разделенных дозах (3,5 г на дозу).
|
|
Экспериментальный: Цикорий инулин
|
Инулин из цикория (12 г/день), разделенный на две дозы (6 г на дозу)
|
|
Экспериментальный: Устойчивый декстрин
|
Резистентный декстрин (14 г/день), разделенный на две дозы (7 г на дозу)
|
|
Экспериментальный: Полисахарид морских водорослей
|
Полисахарид морских водорослей (1 г/день), разделенный на две дозы (0,5 г на дозу).
Дополнительно содержит 7 г/день плацебо в качестве объемного и изокалорического наполнителя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние на рабочую память во время выполнения фМРТ-задачи n-back
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Влияние на рабочую память будет оцениваться по активности сигнала, зависящего от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ шрифт) во время задания «две спины», выполняемого во время сканирования фМРТ.
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
|
Влияние на производительность рабочей памяти во время выполнения фМРТ-задачи n-back
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Влияние на производительность рабочей памяти будет оцениваться по точности выполнения задания «2 назад», выполняемого во время сканирования фМРТ.
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние на когнитивные функции, измеренное с помощью набора нейропсихологических тестов.
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Влияние на z-оценку когнитивных доменов — эпизодической памяти, исполнительных функций и рабочей памяти, измеренных с помощью комплексного набора тестов когнитивных функций.
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на когнитивную оценку ADAS-Cog Word Recall (эпизодическая память)
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Среднее количество правильных ответов в трех испытаниях; Оценка от 0 до 10. Более высокий балл указывает на лучший результат.
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на когнитивную оценку распознавания слов ADAS-Cog (эпизодическая память)
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Среднее количество правильных ответов в трех испытаниях.
Оценка от 0 до 12. Более высокий балл указывает на лучший результат.
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на когнитивную оценку теста замены цифр и символов (исполнительная функция)
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Количество правильно подставленных символов.
Оценка 0–90.
Более высокий балл указывает на лучший результат
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на когнитивную оценку выполнения задачи «Назад» (рабочая память)
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Правильно запомненный самый длинный диапазон цифр.
Оценка 2-8.
Более высокий балл указывает на лучший результат
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на когнитивную оценку теста беглости категории (исполнительная функция)
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Количество предметов с уникальными именами из категории за 60 секунд.
Более высокий балл указывает на лучший результат
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на когнитивную оценку ориентации ADAS-Cog (эпизодическая память)
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Количество правильных ответов по ориентированию.
Оценка от 0 до 8. Более высокий балл указывает на лучший результат.
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на метаболиты триптофана
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Нейромедиаторы и метаболиты, связанные с триптофаном (плазма)
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
|
Влияние на биомаркер бета-амилоида (Aβ)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Соотношение Aβ1-42/Aβ1-40 (плазма)
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
|
Влияние на нейропластичность
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) (сыворотка)
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
|
Влияние на интересующие области мозга
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Структурная МРТ с Т1- и Т2-взвешенными анатомическими изображениями областей интереса (гиппокамп, (пре)фронтальная и височная кора)
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
|
Влияние на гипоталамо-гипофизарную систему надпочечников.
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Уровни кортизола (сыворотка)
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
|
Влияние на целостность кишечного барьера
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Панель маркеров целостности кишечного барьера, основанная на анализе, измеренная в крови
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на воспаление кишечника
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Панель маркеров воспаления кишечника, основанная на анализе, измеренная в фекалиях
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на время желудочно-кишечного транзита
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Время транзита по кишечнику измеряется по потреблению синих кексов и появлению синего цвета в фекалиях.
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на желудочно-кишечные симптомы
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Самостоятельная оценка желудочно-кишечных симптомов, измеренная с помощью опросника по шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS).
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на консистенцию стула по самооценке
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Влияние на консистенцию стула по Бристольской шкале стула (BSS)
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на консистенцию стула
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Влияние на консистенцию стула, измеренное по содержанию воды в фекалиях
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на качественный состав фекальной микробиоты
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Качественный состав фекальной микробиоты, измеренный с помощью секвенирования 16s рРНК
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на количественный состав фекальной микробиоты
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Количественный состав фекальной микробиоты, измеренный методом цифровой капельной ПЦР
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на фекальные метаболиты
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Фекальные жирные кислоты с короткой цепью (уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, валериановая кислота, гексановая кислота, гептановая кислота) и жирные кислоты с разветвленной цепью (изомасляная кислота, изовалериановая кислота, 4-метилвалериановая кислота), измеренные методом газовой хроматографии. пламенно-ионизационный детектор (GC-FID)
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на pH фекалий
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Измерение pH фекалий
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на иммунные параметры
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Панель воспалительных цитокинов, измеренная в крови
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на гомеостаз глюкозы
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Панель маркеров на основе анализа для оценки гоместаза глюкозы в крови
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на липидный профиль
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Аналитическая панель маркеров для анализа липидного профиля крови.
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние на частоту сердечных сокращений
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Частота пульса, определенная носимыми умными часами Samsung Active 2.0.
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
|
Влияние на физическую активность
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
Физическая активность (шагомер), определяемая носимыми умными часами Samsung Active 2.0.
|
Измерено на исходном уровне и на 26 неделе.
|
|
Влияние на ИМТ
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Измеряется в кг/м^2
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на кровяное давление
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление, измеренное сфигмоманометром.
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на настроение по данным умных часов Samsung Active 2.0
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Настроение определяется с помощью push-уведомлений (грустное, напряженное, нейтральное, счастливое или злое), определяемое носимыми умными часами Samsung Active 2.0.
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на настроение по опроснику GDS-15
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Самооценка депрессивных симптомов по опроснику гериатрической шкалы депрессии-15 (GDS-15).
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
|
Влияние на настроение по опроснику GAD-7.
Временное ограничение: Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Самооценка симптомов тревоги по опроснику генерализованного тревожного расстройства-7 (GAD-7).
|
Измерено исходно, на 13-й и 26-й неделе.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL85910.091.23
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .