Helseeffekter av tarm-hjerne av PREbiotika hos eldre voksne med mistenkt kognitiv nedgang (PRECODE)
Helseeffekter av tarm-hjerne av PREbiotika hos eldre voksne med mistenkt kognitiv nedgang: PRECODE-studien
Ettersom mennesker over hele verden lever lenger, forventes antallet personer med demens, spesielt Alzheimers sykdom (AD), å tredobles innen 2050. Det er økende bevis som tyder på at tarmhelsen vår kan spille en rolle i forebygging av demens. Forbindelsen mellom tarmen og hjernen vår, kjent som tarm-hjerne-aksen, er i ferd med å bli et viktig studieområde. Forskning på dyr har vist at ulike typer kostfiber kan forbedre tarmhelsen, hjernefunksjonen, humøret, blodsukkernivået og immunforsvaret og kan til og med forhindre visse skadelige hjerneforandringer sett ved Alzheimers sykdom. Subjektiv kognitiv nedgang (SCD) er en tilstand der individer merker en nedgang i sine mentale evner, og det kan være et tidlig tegn på Alzheimers sykdom.
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om kostfiber kan forbedre tarm- og hjernehelsen hos eldre individer i alderen 60 til 79 år, som merker problemer i sine mentale evner og oppfyller kriteriene for SCD. Tre forskjellige kostfibre vil bli gitt, og forskerne vil sammenligne tre forskjellige fibre med et placeboprodukt for å se om det er forskjell på fibrene og placeboen.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Forbedrer kostfiber arbeidsminnet?
- Forbedrer kostfiber andre markører for hjernefunksjon?
- Forbedrer kostfiber tarmhelsen?
- Forbedrer kostfiber immunforsvaret og blodsukkernivået?
- Forbedrer kostfiber humøret?
Deltakerne vil:
- Spis kostfiber to ganger om dagen, blandet i vann, te eller kaffe, i en periode på 26 uker
- Har to funksjonelle MR-skanninger, og tre ekstra studiebesøk, hvor blod, urin og avføring vil bli samlet inn
- Gjennomgå en rekke nevropsykologiske tester, rettet mot å evaluere hjernens funksjon
- Fyll ut spørreskjemaer om deres generelle helse, humør, kostholdsvaner, tarmhelse
- Bruk smartklokker i en uke, i begynnelsen og slutten av studiet
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: På grunn av det grånende samfunnet forventes en tredobling av antall personer med demens over hele verden, med Alzheimers sykdom (AD) som den vanligste formen, innen 2050. Overbevisende bevis peker mot en avgjørende rolle for tarmhelse som en potensiell etiologisk modifisering av demens, med (mikrobiota) tarm-hjerne-aksen (MGBA) som får økende oppmerksomhet. En rekke prekliniske studier har vist fordelene med ulike kilder til kostfiber for deres evne til å forbedre tarmhelsen, kognitiv funksjon, generell humør, glykemi, immunogenisitet og, for å hemme tau-fosforylering, sistnevnte som er et kjennetegn i AD-hjernen. Subjektiv kognitiv nedgang (SCD) ligger på kontinuumet av AD, og personer med denne tilstanden har økt risiko for ytterligere konvertering til mild kognitiv svikt (MCI) eller AD. Foreløpig er ingen kur tilgjengelig for AD. Ulike symptomatiske og noen få sykdomsmodifiserende behandlinger er tilgjengelige, men disse behandlingene har kun svært begrensede eller milde kliniske effekter og er ofte ledsaget av alvorlige bivirkninger. Kliniske oppfølgingsstudier for å evaluere effekten av kostfiber hos eldre voksne med mistanke om kognitiv svikt er nødvendig, men mangler fortsatt.
Mål: Hovedmålet med denne studien er å undersøke effekten av 26 ukers tilskudd med tre forskjellige kostfibre (sikoriinulin, resistent dekstrin og tangpolysakkarid) sammenlignet med placebo (maltodekstrin) på mikrobiota tarm-hjerne helseeffekter hos eldre voksne (i alderen 60-79) med Subjective Cognitive Decline Plus (SCD+) ved å vurdere endringer i hjernefunksjon og arbeidsminne ved blodoksygennivåavhengig (BOLD) signalaktivitet og oppgavenøyaktighet under n-back task functional magnetic resonance imaging (fMRI) vurdering .
De sekundære målene er å undersøke effekten av 26 ukers tilskudd med kostfiber (sikoriinulin, resistent dekstrin og tangpolysakkarid) sammenlignet med placebo (maltodekstrin) hos eldre voksne på følgende parametere relatert til potensielle tarm-hjerneveier:
- nevropsykologisk testbatteriscore,
- andre relevante hjernehelseparametere,
- relevante tarmhelseparametere, og
- immun- og metabolske parametere.
Studiepopulasjon: 164 eldre voksne (60-79 år) med SCD+.
Implementering av studiedesign:
Deltakerne vil gjennomgå vurderinger ved baseline (T0), midt i studien (T1/2, etter 13 uker) og ved studieslutt (T1, etter 26 uker. Hver deltaker vil ha fem studiebesøk totalt: to på T0, en på T1/2 og to på T1.
På hvert av tidspunktene vil følgende bli samlet inn/utført ved WUR: Prøvetaking (blod, urin (utelatt i uke 13), avføring); generelle kognitive vurderinger (se NTB; Cognitive Failure Questionnaire (CFQ) (kun grunnlinje og slutt), GDS-15, GAD-7); generelle fysiologiske mål (blodtrykk, BMI, grepstyrke); kostholdsvurdering (MIND-justert Eetscore, FFQ). Ved ZGV vil arbeidsminne bli evaluert ved hjelp av BOLD fMRI-signalering og oppgavenøyaktighet ved å bruke et n-back oppgaveparadigme. I tillegg vil høyoppløselige T1- og T2-vektede anatomiske bilder av hovedområder av interesse (hippocampi, (pre)frontal- og temporale cortex) bli tatt.
I to perioder på en uke, tilsvarende baseline og uke 26 besøk, vil deltakerne bruke smartklokker. Disse klokkene vil bli brukt kontinuerlig og data vil bli samlet om kardiovaskulær funksjon (puls), fysisk aktivitet og humør (push-meldinger).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Wageningen, Nederland
- Wageningen University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Flytende i nederlandsk (snakke, lese, skrive)
- Alder mellom 60-79 år (ved screening)
- Subjektiv kognitiv nedgang pluss (SCD+), (kriterier til Jessen et al.):
4.1 Selvrapportert forverring av hukommelsen; 4.2 Indikasjon på gjentatte bekymringer (bekymringer) forbundet med SCD; 4.3 Med minst ett av følgende to trekk til stede: (i) utbrudd av SCD i løpet av de siste 5 årene; (ii) alder ved debut ≥60 år;
5. Tilstedeværelse av minst 2 selvrapporterte risikofaktorer for kognitiv svikt (basert på LIBRA-kriterier): (i) Diabetes mellitus type II (ii) Høyt kolesterol (iii) Hypertensjon (iv) Høy BMI (v) Hjertesykdom (vi) ) Usunt kosthold (lavere regelmessig overholdelse av middelhavskostkomponenter som fisk, grønnsaker, olivenolje, pasta og rødvin)
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende deltakelse i andre intervensjonsforsøk
- Teknologisk analfabet (fullstendig inkompetanse i arbeid med datamaskiner, apper, spørreskjemaer på nett, smartklokker etc.)
- Ingen internettilgang hjemmefra
Klinisk diagnose av ≥1 av følgende:
- Nevrologisk patologi (f.eks. MCI, demens, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, epilepsi);
- Aktuelle ondartede sykdommer, med eller uten behandling;
- Gjeldende psykiatriske lidelser (f.eks. alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, schizofreni, angst, psykose, PTSD);
- Symptomatisk/dekompensert kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerneslag, angina pectoris, hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt);
- Alvorlig synshemming eller blindhet
- Hørsels- eller kommunikasjonssvikt.
- Mage-tarmkanalen lidelse som irritabel tarm-syndrom eller inflammatorisk tarmsykdom (f. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt).
- Nåværende eller nylig (<6 uker) bruk av prebiotisk, probiotisk eller kostfibertilskudd som kan modulere mikrobiotaen, eller uvillig til å stoppe bruken av kosttilskudd under studien
- Nåværende eller nylig (<6 uker) av alge/fytoplanktontilskudd som spirulina eller chlorella, eller uvillig til å stoppe bruken av kosttilskudd under studien
- Bruk av psykotrope medisiner (antidepressiva, antipsykotika)
- Bruk av antibiotika i de 3 månedene før studiestart eller planlagt bruk under studien
- Å være ansatt i Human Nutrition and Health Division ved Wageningen University.
- Signifikant kognitiv svikt vurdert ved bruk av Modified Telephone Interview for Cognitive Status-batteriet (TICS-m-score <23)
- Forespørsel om å få offentliggjort Apo-E-genotyperesultatet
- Allergi mot fisk eller skalldyr
Å ha en kontraindikasjon for MR-skanning inkludert:
Ferromagnetiske implantater:
- Aktivt implanterbart medisinsk utstyr som: insulinpumpe / medisinpumpe / nevrostimulator; pacemaker / defibrillator;
- Andre passive implantater som: punktert port-a-cath; syntetisk hjerteklaff
- Intraorbitale eller intraokulære metalliske fragmenter
- Klaustrofobi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Maltodekstrin
|
Maltodekstrin (7 g/dag) vil bli gitt i to delte doser (3,5 g per dose)
|
|
Eksperimentell: Sikori-inulin
|
Sikoriinulin (12g/dag) fordelt på to doser (6g per dose)
|
|
Eksperimentell: Motstandsdyktig dekstrin
|
Resistent dekstrin (14g/dag) fordelt på to doser (7g per dose)
|
|
Eksperimentell: Tang polysakkarid
|
Tangpolysakkarid (1g/dag) fordelt på to doser (0,5g per dose).
Inneholder i tillegg 7g/dag placebo som et volumetrisk og isokalorisk fyllstoff.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på arbeidsminnet under n-back task fMRI
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Effekter på arbeidsminnet vil bli vurdert av blodoksygennivåavhengig (FET) signalaktivitet under 2-ryggsoppgave utført under fMRI-skanning
|
Målt ved baseline og uke 26
|
|
Effekt på arbeidsminneytelse under n-back task fMRI
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Effekter på arbeidsminneytelse vil bli vurdert ved oppgavenøyaktighet under 2-back oppgave utført under fMRI-skanning
|
Målt ved baseline og uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på kognitiv funksjon målt med et nevropsykologisk testbatteri
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Effekt på z-scoring av kognitive domener - episodisk minne, eksekutiv funksjon og arbeidsminne målt med Cognitive Function Composite testbatteri
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Word Recall kognitiv vurdering (episodisk minne)
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Gjennomsnittlig antall korrekte svar i tre forsøk; Poeng 0 til 10. Høyere poengsum indikerer bedre resultat.
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Word Recognition kognitiv vurdering (episodisk minne)
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Gjennomsnittlig antall korrekte svar i tre forsøk.
Poeng 0 til 12. Høyere poengsum indikerer bedre resultat.
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på Digit Symbol Substitution Test kognitiv vurdering (eksekutiv funksjon)
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Antall symboler riktig erstattet.
Score 0 - 90.
Høyere poengsum indikerer bedre resultat
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på sifferspenn Bakover Oppgave kognitiv vurdering (arbeidsminne)
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Lengste rekkevidde med sifre riktig tilbakekalt.
Scoring 2-8.
Høyere poengsum indikerer bedre resultat
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på Category Fluency Test kognitiv vurdering (eksekutiv funksjon)
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Antall unikt navngitte elementer fra kategori innen 60 sekunder.
Høyere poengsum indikerer bedre resultat
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Orientation kognitiv vurdering (episodisk minne)
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Antall korrekte svar på orientering.
Poeng 0 til 8. Høyere poengsum indikerer bedre resultat
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på tryptofanmetabolitter
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Tryptofanrelaterte nevrotransmittere og metabolitter (plasma)
|
Målt ved baseline og uke 26
|
|
Effekt på amyloid-beta (Aβ) biomarkør
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Aβ1-42/Aβ1-40-forhold (plasma)
|
Målt ved baseline og uke 26
|
|
Effekt på nevroplastisitet
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Nivåer av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) (serum)
|
Målt ved baseline og uke 26
|
|
Effekt på hjerneområder av interesse
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Strukturell MR med T1- og T2-vektede anatomiske bilder av områder av interesse (hippocampi, (pre)frontale og temporale cortex)
|
Målt ved baseline og uke 26
|
|
Effekt på hypothalamus-hypofyse binyreaksen
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Kortisolnivåer (serum)
|
Målt ved baseline og uke 26
|
|
Effekt på integritet av tarmbarrieren
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Analysebasert panel av integritetsmarkører for tarmbarriere målt i blod
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på tarmbetennelse
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Analysebasert panel av intestinale inflammatoriske markører målt i feces
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på gastrointestinal transittid
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Tarmpassasjetid målt ved forbruk av blå muffins og utseende av blå farge i avføring
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på gastrointestinale symptomer
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Selvvurderte gastrointestinale symptomer målt ved spørreskjemaet Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på selvrapportert avføringskonsistens
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Effekt på avføringens konsistens målt med Bristol Stool Scale (BSS)
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på avføringens konsistens
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Effekt på avføringens konsistens målt ved avføringsvanninnhold
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på kvalitativ fekal mikrobiotasammensetning
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Kvalitativ fekal mikrobiota-sammensetning målt ved 16s rRNA-sekvensering
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på kvantitativ fekal mikrobiotasammensetning
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Kvantitativ fekal mikrobiota-sammensetning målt ved digital dråpe-PCR
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på fekale metabolitter
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Fekale kortkjedede fettsyrer (eddiksyre, propionsyre, smørsyre, valeriansyre, heksansyre, heptansyre) og forgrenede fettsyrer (isosmørsyre, isovalerinsyre, 4-metylvaleriansyre) målt ved gasskromatografi- flammeioniseringsdeteksjon (GC-FID)
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på fekal pH
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Fekal pH-måling
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på immunparametre
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Inflammatorisk cytokinpanel målt i blod
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på glukosehomeostase
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Analysebasert panel av markører for å evaluere glukosehomestase i blod
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på lipidprofilen
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Analysebasert panel av markører for å analysere lipidprofilen i blod
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på hjertefrekvens
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Hjertefrekvens som bestemt av bærbare Samsung Active 2.0-smartklokker
|
Målt ved baseline og uke 26
|
|
Effekt på fysisk aktivitet
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 26
|
Fysisk aktivitet (skritteller) bestemt av bærbare Samsung Active 2.0 smartklokker
|
Målt ved baseline og uke 26
|
|
Effekt på BMI
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Målt i kg/m^2
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på blodtrykket
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk målt med sfygmomanometer
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på humøret målt av Samsung Active 2.0 smartklokker
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Stemning bestemt av push-varsler (trist, stresset, nøytral, glad eller sint) som bestemt av bærbare Samsung Active 2.0 smartklokker
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på humør som bestemt av GDS-15 spørreskjema
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Selvrapporterte depressive symptomer av Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15) spørreskjema
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
|
Effekt på humør som bestemt av GAD-7 spørreskjema
Tidsramme: Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Selvrapporterte angstsymptomer ved hjelp av spørreskjemaet Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7)
|
Målt ved baseline, uke 13 og uke 26
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL85910.091.23
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .