Hälsoeffekter av tarm-hjärna av PREbiotika hos äldre vuxna med misstänkt kognitiv försämring (PRECODE)
Hälsoeffekter av tarm-hjärna av PREbiotika hos äldre vuxna med misstänkt kognitiv försämring: PRECODE-studien
Eftersom människor runt om i världen lever längre förväntas antalet individer med demens, särskilt Alzheimers sjukdom (AD), att tredubblas till 2050. Det finns växande bevis som tyder på att vår tarmhälsa kan spela en roll i förebyggandet av demens. Kopplingen mellan vår tarm och hjärna, känd som tarm-hjärnaxeln, håller på att bli ett viktigt studieområde. Forskning på djur har visat att olika typer av kostfiber kan förbättra tarmhälsa, hjärnfunktion, humör, blodsockernivå och immunförsvar och kan till och med förhindra vissa skadliga förändringar i hjärnan som ses vid Alzheimers sjukdom. Subjektiv kognitiv nedgång (SCD) är ett tillstånd där individer märker en försämring av sina mentala förmågor, och det kan vara ett tidigt tecken på Alzheimers sjukdom.
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om kostfibrer kan förbättra tarm- och hjärnhälsa hos äldre individer, mellan 60 och 79 år, som märker problem i sina mentala förmågor och uppfyller kriterierna för SCD. Tre olika kostfibrer kommer att ges, och forskare kommer att jämföra tre olika fibrer med en placeboprodukt för att se om det är skillnad mellan fibrerna och placebo.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Förbättrar kostfiber arbetsminnet?
- Förbättrar kostfiber andra markörer för hjärnans funktion?
- Förbättrar kostfibrer tarmhälsa?
- Förbättrar kostfiber immunförsvaret och blodsockernivåerna?
- Förbättrar kostfiber humöret?
Deltagarna kommer att:
- Konsumera kostfibrer två gånger om dagen, blandade i vatten, te eller kaffe, under en period av 26 veckor
- Har två funktionella MR-undersökningar och ytterligare tre studiebesök, där blod, urin och avföring samlas in
- Genomgå ett antal neuropsykologiska tester, som syftar till att utvärdera hjärnans funktion
- Fyll i frågeformulär om deras allmänna hälsa, humör, kostvanor, tarmhälsa
- Bär smartklockor i en vecka, i början och slutet av studien
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Motivering: På grund av det grånande samhället förväntas en tredubbling av antalet personer med demens i världen, med Alzheimers sjukdom (AD) som den vanligaste formen, år 2050. Övertygande bevis pekar mot en avgörande roll för tarmhälsa som en potentiell etiologisk modifierare av demens, där (mikrobiota) tarm-hjärnaxeln (MGBA) får allt större uppmärksamhet. Ett antal prekliniska studier har visat fördelarna med olika källor till kostfiber för deras förmåga att förbättra tarmhälsa, kognitiv funktion, allmänt humör, glykemi, immunogenicitet och, för att hämma tau-fosforylering, det senare som är ett kännetecken i AD-hjärnan. Subjektiv kognitiv försämring (SCD) ligger på kontinuumet av AD, och patienter med detta tillstånd löper ökad risk för ytterligare övergång till mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller AD. För närvarande finns inget botemedel mot AD. Olika symtomatiska och ett fåtal sjukdomsmodifierande behandlingar finns tillgängliga, men dessa behandlingar har endast mycket begränsade eller milda kliniska effekter och åtföljs ofta av allvarliga biverkningar. Kliniska uppföljningsstudier för att utvärdera effekten av kostfiber hos äldre vuxna med misstänkt kognitiv försämring krävs, men saknas än så länge.
Syfte: Det primära syftet med denna studie är att undersöka effekten av 26 veckors tillskott med tre olika kostfibrer (cikoriainulin, resistent dextrin och tångpolysackarid) jämfört med placebo (maltodextrin) på mikrobiota tarm-hjärnas hälsoeffekter hos äldre vuxna (60-79 år) med Subjective Cognitive Decline Plus (SCD+) genom att bedöma förändringar i hjärnans funktion och arbetsminne genom blodets syrenivåberoende (BOLD) signalaktivitet och uppgiftsnoggrannhet under n-back task functional magnetic resonance imaging (fMRI) bedömning .
De sekundära målen är att undersöka effekterna av 26 veckors tillskott med kostfiber (cikoriainulin, resistent dextrin och tångpolysackarid) jämfört med placebo (maltodextrin) hos äldre vuxna på följande parametrar relaterade till potentiella tarm-hjärna-vägar:
- neuropsykologiska testbatteripoäng,
- andra relevanta parametrar för hjärnans hälsa,
- relevanta tarmhälsoparametrar, och
- immun- och metaboliska parametrar.
Studiepopulation: 164 äldre vuxna (60-79 år) med SCD+.
Implementering av studiedesign:
Deltagarna kommer att genomgå bedömningar vid baslinjen (T0), mitt i studien (T1/2, efter 13 veckor) och vid studiens slut (T1, efter 26 veckor). Varje deltagare kommer att ha fem studiebesök totalt: två på T0, ett på T1/2 och två på T1.
Vid var och en av tidpunkterna kommer följande att samlas in/utföras på WUR: Provtagning (blod, urin (utelämnad vecka 13), avföring); allmänna kognitiva bedömningar (se NTB; Cognitive Failure Questionnaire (CFQ) (endast baslinje och slut), GDS-15, GAD-7); allmänna fysiologiska åtgärder (blodtryck, BMI, greppstyrka); kostbedömning (MIND-justerad Eetscore, FFQ). På ZGV kommer arbetsminnet att utvärderas med hjälp av BOLD fMRI-signalering och uppgiftsnoggrannhet med hjälp av ett n-back-uppgiftsparadigm. Dessutom kommer högupplösta T1- och T2-viktade anatomiska bilder av huvudområden av intresse (hippocampi, (pre)frontal- och temporal cortex) att förvärvas.
Under två perioder om en vecka, motsvarande baslinjen och vecka 26 besök, kommer deltagarna att bära smartklockor. Dessa klockor kommer att bäras kontinuerligt och data kommer att samlas in om kardiovaskulär funktion (puls), fysisk aktivitet och humör (push-meddelanden).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Wageningen, Nederländerna
- Wageningen University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Flytande i nederländska (tala, läsa, skriva)
- Ålder mellan 60-79 år (vid screening)
- Subjektiv kognitiv nedgång plus (SCD+), (kriterier för Jessen et al.):
4.1 Självrapporterad försämring av minnet; 4.2 Indikation på upprepade bekymmer (bekymmer) i samband med SCD; 4.3 Med minst ett av följande två kännetecken närvarande: (i) debut av SCD under de senaste 5 åren; (ii) ålder vid debut ≥60 års ålder;
5. Förekomst av minst 2 självrapporterade riskfaktorer för kognitiv försämring (baserat på LIBRA-kriterier): (i) Diabetes mellitus typ II (ii) Högt kolesterol (iii) Högt blodtryck (iv) Högt BMI (v) Hjärtsjukdom (vi) ) Ohälsosam kost (lägre regelbunden efterlevnad av medelhavskostkomponenter som fisk, grönsaker, olivolja, pasta och rött vin)
Exklusions kriterier:
- Aktuellt deltagande i andra interventionsförsök
- Tekniskt analfabeter (fullständig inkompetens i att arbeta med datorer, appar, online frågeformulär, smartklockor etc.)
- Ingen internetuppkoppling hemifrån
Klinisk diagnos av ≥1 av följande:
- Neurologisk patologi (t.ex. MCI, demens, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, epilepsi);
- Aktuella maligna sjukdomar, med eller utan behandling;
- Aktuella psykiatriska störningar (t.ex. egentlig depression, bipolär sjukdom, schizofreni, ångest, psykos, PTSD);
- Symtomatisk/dekompenserad hjärt-kärlsjukdom (t.ex. stroke, angina pectoris, hjärtsvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt);
- Allvarlig synnedsättning eller blindhet
- Hörsel- eller kommunikationsnedsättning.
- Gastrointestinala störningar såsom colon irritabile eller inflammatorisk tarmsjukdom (t. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit).
- Pågående eller nyligen (<6 veckor) användning av prebiotiska, probiotiska eller kostfibertillskott som kan modulera mikrobiotan, eller ovillig att stoppa användningen av kosttillskott under studien
- Aktuell eller nyligen (<6 veckor) av alger/fytoplanktontillskott som spirulina eller chlorella, eller ovillig att sluta använda kosttillskott under studien
- Användning av psykotropa läkemedel (antidepressiva, antipsykotika)
- Användning av antibiotika under 3 månader innan studien påbörjas eller planerad användning under studien
- Att vara anställd på Human Nutrition and Health Division vid Wageningen University.
- Signifikant kognitiv funktionsnedsättning bedömd med den modifierade telefonintervjun för kognitiv status-batteri (TICS-m-poäng <23)
- Begäran om att få Apo-E genotypresultat avslöjat
- Allergi mot fisk eller skaldjur
Att ha en kontraindikation för MRT-skanning inklusive:
Ferromagnetiska implantat:
- Aktiva implanterbara medicinska apparater såsom: insulinpump / medicinpump / neurostimulator; pacemaker/defibrillator;
- Andra passiva implantat såsom: punkterad port-a-cath; syntetisk hjärtklaff
- Intraorbitala eller intraokulära metalliska fragment
- Klaustrofobi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Maltodextrin
|
Maltodextrin (7 g/dag) tillhandahålls i två uppdelade doser (3,5 g per dos)
|
|
Experimentell: Inulin av cikoria
|
Cikorianulin (12g/dag) fördelat på två doser (6g per dos)
|
|
Experimentell: Resistent dextrin
|
Resistent dextrin (14g/dag) fördelat på två doser (7g per dos)
|
|
Experimentell: Tång polysackarid
|
Tångpolysackarid (1g/dag) fördelat på två doser (0,5g per dos).
Innehåller dessutom 7g/dag placebo som ett volymetriskt och isokaloriskt fyllmedel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt på arbetsminnet under n-back task fMRI
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Effekter på arbetsminnet kommer att bedömas av blodsyrenivåberoende (BOLD) signalaktivitet under 2-back-uppgift som utförs under fMRI-skanning
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
|
Effekt på arbetsminnesprestanda under n-back task fMRI
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Effekter på arbetsminnets prestanda kommer att bedömas av uppgiftens noggrannhet under 2-back-uppgift som utförs under fMRI-skanning
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt på kognitiv funktion mätt med ett neuropsykologiskt testbatteri
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Effekt på z-poäng av kognitiva domäner - episodiskt minne, exekutiv funktion och arbetsminne mätt med Cognitive Function Composite testbatteri
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Word Recall kognitiv bedömning (episodiskt minne)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Genomsnittligt antal korrekta svar över tre försök; Poäng 0 till 10. Högre poäng indikerar bättre resultat.
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Word Recognition kognitiv bedömning (episodiskt minne)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Genomsnittligt antal korrekta svar i tre försök.
Poäng 0 till 12. Högre poäng indikerar bättre resultat.
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på siffersymbolsubstitution Test kognitiv bedömning (exekutiv funktion)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Antal symboler korrekt ersatta.
Poäng 0 - 90.
Högre poäng indikerar bättre resultat
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på Digit Span Backward Task kognitiv bedömning (arbetsminne)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Längsta siffror återkallas korrekt.
Mål 2-8.
Högre poäng indikerar bättre resultat
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på Kategori Fluency Test kognitiv bedömning (exekutiv funktion)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Antal unikt namngivna objekt från kategori inom 60 sekunder.
Högre poäng indikerar bättre resultat
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Orientation kognitiv bedömning (episodiskt minne)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Antalet korrekta svar på orientering.
Poäng 0 till 8. Högre poäng indikerar bättre resultat
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på tryptofanmetaboliter
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Tryptofanrelaterade neurotransmittorer och metaboliter (plasma)
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
|
Effekt på amyloid-beta (Aβ) biomarkör
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Aβ1-42/Aβ1-40-förhållande (plasma)
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
|
Effekt på neuroplasticitet
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Nivåer av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) (serum)
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
|
Effekt på hjärnregioner av intresse
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Strukturell MRT med T1- och T2-viktade anatomiska bilder av intressanta regioner (hippocampi, (pre)frontala och temporala cortices)
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
|
Effekt på hypotalamus-hypofys binjureaxel
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Kortisolnivåer (serum)
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
|
Effekt på integriteten av tarmbarriären
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Analysbaserad panel av integritetsmarkörer för tarmbarriären mätt i blod
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på tarminflammation
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Analysbaserad panel av intestinala inflammatoriska markörer mätt i avföring
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på gastrointestinal transittid
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Tarmgenomgångstid mätt med konsumtion av blå muffins och utseende av blå färg i avföring
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på gastrointestinala symtom
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Självskattade gastrointestinala symtom mätt med frågeformuläret Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på självrapporterad avföringskonsistens
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Effekt på avföringskonsistensen mätt med Bristol Stool Scale (BSS)
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på avföringskonsistensen
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Effekt på avföringskonsistensen mätt med fekalt vatteninnehåll
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på kvalitativ fekal mikrobiotasammansättning
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Kvalitativ fekal mikrobiotasammansättning mätt med 16s rRNA-sekvensering
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på kvantitativ fekal mikrobiotasammansättning
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Kvantitativ fekal mikrobiotasammansättning mätt med digital droppe PCR
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på fekala metaboliter
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Fekala kortkedjiga fettsyror (ättiksyra, propionsyra, smörsyra, valeriansyra, hexansyra, heptansyra) och grenkedjiga fettsyror (isosmörsyra, isovalerinsyra, 4-metylvaleriansyra) mätt med gaskromatografi- flamjoniseringsdetektion (GC-FID)
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på fekalt pH
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Fekal pH-mätning
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på immunparametrar
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Inflammatorisk cytokinpanel mätt i blod
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på glukoshomeostas
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Analysbaserad panel av markörer för att utvärdera glukoshomestas i blod
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på lipidprofilen
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Analysbaserad panel av markörer för att analysera lipidprofilen i blod
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt på hjärtfrekvensen
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Puls som bestäms av bärbara Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
|
Effekt på fysisk aktivitet
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
Fysisk aktivitet (stegräknare) bestäms av bärbara Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Uppmätt vid baslinjen och vecka 26
|
|
Effekt på BMI
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Mätt i kg/m^2
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på blodtrycket
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Systoliskt och diastoliskt blodtryck mätt med sfygmomanometer
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på humöret mätt av Samsung Active 2.0 Smartwatches
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Humör bestäms av push-meddelanden (ledsen, stressad, neutral, glad eller arg) som bestäms av bärbara Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på humör enligt GDS-15 frågeformulär
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Självrapporterade depressiva symtom genom frågeformuläret Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15)
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
|
Effekt på humör enligt GAD-7 frågeformulär
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Självrapporterade ångestsymtom genom frågeformuläret Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7)
|
Uppmätt vid baslinjen, vecka 13 och vecka 26
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL85910.091.23
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .