Tarm-hjerne sundhedseffekter af PREbiotika hos ældre voksne med mistanke om kognitiv tilbagegang (PRECODE)
Tarm-hjerne-sundhedseffekter af PREbiotika hos ældre voksne med mistanke om kognitiv tilbagegang: PRECODE-undersøgelsen
Da mennesker verden over lever længere, forventes antallet af personer med demens, især Alzheimers sygdom (AD), at tredobles i 2050. Der er voksende beviser, der tyder på, at vores tarmsundhed kan spille en rolle i forebyggelsen af demens. Forbindelsen mellem vores tarm og hjerne, kendt som tarm-hjerne-aksen, er ved at blive et vigtigt studieområde. Forskning i dyr har vist, at forskellige typer kostfibre kan forbedre tarmsundheden, hjernefunktionen, humøret, blodsukkerniveauet og immunsystemet og kan endda forhindre visse skadelige hjerneforandringer, der ses ved Alzheimers sygdom. Subjektiv kognitiv nedgang (SCD) er en tilstand, hvor individer bemærker et fald i deres mentale evner, og det kan være et tidligt tegn på Alzheimers sygdom.
Målet med dette kliniske forsøg er at lære, om kostfibre kan forbedre tarm- og hjernesundheden hos ældre personer i alderen 60 til 79 år, som bemærker problemer i deres mentale evner og opfylder kriterierne for SCD. Der vil blive givet tre forskellige kostfibre, og forskerne vil sammenligne tre forskellige fibre med et placeboprodukt for at se, om der er forskel på fibrene og placeboen.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Forbedrer kostfibre arbejdshukommelsen?
- Forbedrer kostfibre andre markører for hjernefunktion?
- Forbedrer kostfibre tarmens sundhed?
- Forbedrer kostfibre immunforsvaret og blodsukkerniveauet?
- Forbedrer kostfibre humøret?
Deltagerne vil:
- Indtag kostfibre to gange om dagen, blandet i vand, te eller kaffe, i en periode på 26 uger
- Få to funktionelle MR-scanninger og tre yderligere studiebesøg, hvor blod, urin og afføring vil blive opsamlet
- Gennemgå en række neuropsykologiske tests, der har til formål at evaluere hjernens funktion
- Udfyld spørgeskemaer om deres generelle helbred, humør, kostvaner, tarmsundhed
- Bær smartwatches i en uge, i begyndelsen og slutningen af undersøgelsen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: På grund af det grånende samfund forventes en tredobling af antallet af mennesker med demens på verdensplan med Alzheimers sygdom (AD) som den mest almindelige form i 2050. Overbevisende beviser peger mod en afgørende rolle for tarmsundhed som en potentiel ætiologisk modifikator af demens, hvor (mikrobiota) tarm-hjerne-aksen (MGBA) får stigende opmærksomhed. En række prækliniske undersøgelser har vist fordele ved forskellige kilder til kostfibre for deres evne til at forbedre tarmsundhed, kognitiv funktion, generel humør, glykæmi, immunogenicitet og, for at hæmme tau-phosphorylering, sidstnævnte, som er et kendetegn i AD-hjernen. Subjektiv kognitiv nedgang (SCD) ligger på kontinuummet af AD, og personer med denne tilstand har øget risiko for yderligere konvertering til mild kognitiv svækkelse (MCI) eller AD. I øjeblikket findes der ingen kur mod AD. Forskellige symptomatiske og enkelte sygdomsmodificerende behandlinger er tilgængelige, men disse behandlinger har kun meget begrænsede eller milde kliniske virkninger og er ofte ledsaget af alvorlige bivirkninger. Kliniske opfølgningsundersøgelser for at evaluere effekten af kostfibre hos ældre voksne med mistanke om kognitiv tilbagegang er påkrævet, men mangler stadig til dato.
Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge effekten af 26 ugers tilskud med tre forskellige kostfibre (cikorieinulin, resistent dextrin og tangpolysaccharid) sammenlignet med placebo (maltodextrin) på mikrobiota tarm-hjerne sundhedseffekter hos ældre voksne (i alderen 60-79) med Subjective Cognitive Decline Plus (SCD+) ved at vurdere ændringer i hjernefunktion og arbejdshukommelse ved blodets iltniveauafhængige (BOLD) signalaktivitet og opgavenøjagtighed under n-back opgave funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) vurdering .
De sekundære mål er at undersøge virkningerne af 26 ugers tilskud med kostfibre (cikorieinulin, resistent dextrin og tangpolysaccharid) sammenlignet med placebo (maltodextrin) hos ældre voksne på følgende parametre relateret til potentielle tarm-hjerne-baner:
- neuropsykologisk test batteri scoring,
- andre relevante hjernesundhedsparametre,
- relevante tarmsundhedsparametre, og
- immun- og metaboliske parametre.
Undersøgelsespopulation: 164 ældre voksne (60-79 år) med SCD+.
Implementering af undersøgelsesdesign:
Deltagerne vil gennemgå vurderinger ved baseline (T0), midt i undersøgelsen (T1/2, efter 13 uger) og ved undersøgelsens afslutning (T1, efter 26 uger. Hver deltager vil have fem studiebesøg i alt: to på T0, et på T1/2 og to på T1.
På hvert af tidspunkterne vil følgende blive opsamlet/udført på WUR: Prøvetagning (blod, urin (udeladt i uge 13), fæces); generelle kognitive vurderinger (se NTB; Cognitive Failure Questionnaire (CFQ) (kun baseline og slut), GDS-15, GAD-7); generelle fysiologiske mål (blodtryk, BMI, greb-styrke); kostvurdering (MIND-justeret Eetscore, FFQ). På ZGV vil arbejdshukommelsen blive evalueret ved hjælp af BOLD fMRI-signalering og opgavenøjagtighed ved hjælp af et n-back opgaveparadigme. Derudover vil højopløselige T1- og T2-vægtede anatomiske billeder af hovedområder af interesse (hippocampi, (præ)frontale og temporale cortex) blive erhvervet.
I to perioder af en uge, svarende til baseline og uge 26 besøg, vil deltagerne bære smartwatches. Disse ure vil blive brugt kontinuerligt, og der vil blive indsamlet data vedrørende kardiovaskulær funktion (puls), fysisk aktivitet og humør (push-beskeder).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Wageningen, Holland
- Wageningen University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Flydende i hollandsk (tale, læse, skrive)
- Alder mellem 60-79 år (ved screening)
- Subjektiv kognitiv tilbagegang plus (SCD+), (kriterier for Jessen et al.):
4.1 Selvrapporteret forværring af hukommelsen; 4.2 Indikation af gentagne bekymringer (bekymringer) forbundet med SCD; 4.3 Med mindst et af følgende to træk til stede: (i) debut af SCD inden for de sidste 5 år; (ii) alder ved debut ≥60 år;
5. Tilstedeværelse af mindst 2 selvrapporterede risikofaktorer for kognitiv tilbagegang (baseret på LIBRA-kriterier): (i) Diabetes mellitus type II (ii) Højt kolesteroltal (iii) Hypertension (iv) Højt BMI (v) Hjertesygdom (vi) ) Usund kost (mindre regelmæssig overholdelse af middelhavskostkomponenter såsom fisk, grøntsager, olivenolie, pasta og rødvin)
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel deltagelse i andre interventionsforsøg
- Teknologisk analfabet (fuldstændig inkompetence i at arbejde med computere, apps, online spørgeskemaer, smartwatches osv.)
- Ingen internetadgang hjemmefra
Klinisk diagnose af ≥1 af følgende:
- Neurologisk patologi (f. MCI, demens, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, epilepsi);
- Aktuelle ondartede sygdomme, med eller uden behandling;
- Aktuelle psykiatriske lidelser (f.eks. svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, skizofreni, angst, psykose, PTSD);
- Symptomatisk/dekompenseret hjerte-kar-sygdom (f. slagtilfælde, angina pectoris, hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt);
- Alvorlig synsnedsættelse eller blindhed
- Høre- eller kommunikationsnedsættelse.
- Mave-tarmkanalen lidelse såsom irritabel tyktarm eller inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa).
- Aktuel eller nylig (<6 uger) brug af præbiotisk, probiotisk eller kostfibertilskud, der kan modulere mikrobiotaen, eller uvillig til at stoppe brugen af kosttilskud under undersøgelsen
- Aktuelle eller nylige (<6 uger) af alge/fytoplanktontilskud såsom spirulina eller chlorella, eller uvillige til at stoppe brugen af kosttilskud under undersøgelsen
- Brug af psykotrop medicin (antidepressiva, antipsykotika)
- Brug af antibiotika i de 3 måneder før studiestart eller planlagt brug under undersøgelsen
- At være ansat i Human Nutrition and Health Division af Wageningen University.
- Signifikant kognitiv svækkelse vurderet ved hjælp af det modificerede telefoninterview for kognitiv status-batteri (TICS-m-score <23)
- Anmodning om at få offentliggjort Apo-E-genotyperesultatet
- Allergi over for fisk eller skaldyr
At have en kontraindikation til MR-scanning, herunder:
Ferromagnetiske implantater:
- Aktivt implanterbart medicinsk udstyr såsom: insulinpumpe / medicinpumpe / neurostimulator; pacemaker/defibrillator;
- Andre passive implantater såsom: punkteret port-a-cath; syntetisk hjerteklap
- Intraorbitale eller intraokulære metalliske fragmenter
- Klaustrofobi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Maltodextrin
|
Maltodextrin (7 g/dag) leveres i to opdelte doser (3,5 g pr. dosis)
|
|
Eksperimentel: Cikorie-inulin
|
Cikorieinulin (12g/dag) fordelt på to doser (6g pr. dosis)
|
|
Eksperimentel: Modstandsdygtig dextrin
|
Resistent dextrin (14g/dag) fordelt på to doser (7g pr. dosis)
|
|
Eksperimentel: Tang polysaccharid
|
Tangpolysaccharid (1g/dag) fordelt på to doser (0,5g pr. dosis).
Indeholder desuden 7g/dag placebo som volumetrisk og isokalorisk fyldstof.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på arbejdshukommelsen under n-back opgave fMRI
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Effekter på arbejdshukommelsen vil blive vurderet ved blod-iltniveauafhængig (FED) signalaktivitet under 2-back opgave udført under fMRI scanning
|
Målt ved baseline og uge 26
|
|
Effekt på arbejdshukommelsens ydeevne under n-back opgave fMRI
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Effekter på arbejdshukommelsens ydeevne vil blive vurderet ved opgavenøjagtighed under 2-back opgave udført under fMRI scanning
|
Målt ved baseline og uge 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på kognitiv funktion målt ved et neuropsykologisk testbatteri
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Effekt på z-scoring af kognitive domæner - episodisk hukommelse, eksekutiv funktion og arbejdshukommelse målt med Cognitive Function Composite testbatteri
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Word Recall kognitiv vurdering (episodisk hukommelse)
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Gennemsnitligt antal korrekte svar på tværs af tre forsøg; Score 0 til 10. Højere score indikerer bedre resultat.
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Word Recognition kognitiv vurdering (episodisk hukommelse)
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Gennemsnitligt antal korrekte svar på tværs af tre forsøg.
Score 0 til 12. Højere score indikerer bedre resultat.
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på ciffersymbolsubstitutionstest kognitiv vurdering (eksekutiv funktion)
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Mængden af symboler korrekt erstattet.
Score 0 - 90.
Højere score indikerer bedre resultat
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på Digit Span Backward Opgave kognitiv vurdering (arbejdshukommelse)
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Længste række af cifre er korrekt genkaldt.
Score 2-8.
Højere score indikerer bedre resultat
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på Kategori Fluency Test kognitiv vurdering (eksekutiv funktion)
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Antal unikt navngivne elementer fra kategori inden for 60 sekunder.
Højere score indikerer bedre resultat
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på ADAS-Cog Orientering kognitiv vurdering (episodisk hukommelse)
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Antallet af korrekte svar på orientering.
Score 0 til 8. Højere score indikerer bedre resultat
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Virkning på tryptofanmetabolitter
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Tryptofan-relaterede neurotransmittere og metabolitter (plasma)
|
Målt ved baseline og uge 26
|
|
Effekt på amyloid-beta (Aβ) biomarkør
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Aβ1-42/Aβ1-40-forhold (plasma)
|
Målt ved baseline og uge 26
|
|
Effekt på neuroplasticitet
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) niveauer (serum)
|
Målt ved baseline og uge 26
|
|
Effekt på hjerneområder af interesse
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Strukturel MR med T1- og T2-vægtede anatomiske billeder af områder af interesse (hippocampi, (præ)frontale og temporale cortex)
|
Målt ved baseline og uge 26
|
|
Effekt på hypothalamus-hypofyse binyreaksen
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Kortisolniveauer (serum)
|
Målt ved baseline og uge 26
|
|
Effekt på integriteten af tarmbarrieren
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Assay-baseret panel af tarmbarriereintegritetsmarkører målt i blod
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Virkning på tarmbetændelse
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Assay-baseret panel af intestinale inflammatoriske markører målt i fæces
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på gastrointestinal transittid
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Tarmens transittid målt ved forbrug af blå muffins og udseende af blå farve i fæces
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på gastrointestinale symptomer
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Selvvurderede gastrointestinale symptomer målt ved spørgeskemaet Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på selvrapporteret afføringskonsistens
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Effekt på afføringens konsistens målt ved Bristol Stool Scale (BSS)
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på afføringens konsistens
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Effekt på afføringens konsistens målt ved indhold af fækalt vand
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på kvalitativ fækal mikrobiotasammensætning
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Kvalitativ fækal mikrobiotasammensætning målt ved 16s rRNA-sekventering
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på kvantitativ fækal mikrobiotasammensætning
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Kvantitativ fækal mikrobiotasammensætning målt ved digital dråbe-PCR
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Virkning på fæces metabolitter
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Fækale kortkædede fedtsyrer (eddikesyre, propionsyre, smørsyre, valerianesyre, hexansyre, heptansyre) og forgrenede fedtsyrer (isosmørsyre, isovalerinsyre, 4-methylvalerianesyre) målt ved gaskromatografi- flammeioniseringsdetektion (GC-FID)
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på fæces pH
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Fækal pH-måling
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på immunparametre
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Inflammatorisk cytokinpanel målt i blod
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på glukosehomeostase
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Assay-baseret panel af markører til evaluering af glukosehomestase i blod
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på lipidprofilen
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Assay-baseret panel af markører til at analysere lipidprofil i blod
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på puls
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Puls som bestemt af bærbare Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Målt ved baseline og uge 26
|
|
Effekt på fysisk aktivitet
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 26
|
Fysisk aktivitet (skridtæller) som bestemt af bærbare Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Målt ved baseline og uge 26
|
|
Effekt på BMI
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Målt i kg/m^2
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på blodtrykket
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Systolisk og diastolisk blodtryk målt med blodtryksmåler
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på humør som målt af Samsung Active 2.0 Smartwatches
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Stemning bestemt af push-beskeder (trist, stresset, neutral, glad eller vred) som bestemt af bærbare Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på humør som bestemt af GDS-15 spørgeskema
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Selvrapporterede depressive symptomer af Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15) spørgeskema
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
|
Effekt på humør som bestemt af GAD-7 spørgeskema
Tidsramme: Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Selvrapporterede angstsymptomer ved hjælp af Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) spørgeskema
|
Målt ved baseline, uge 13 og uge 26
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL85910.091.23
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater