Effetti sulla salute dell'intestino e del cervello dei PREbiotici negli anziani con sospetto declino cognitivo (PRECODE)
Effetti dei PREbiotici sulla salute dell'intestino e del cervello negli anziani con sospetto declino cognitivo: lo studio PRECODE
Poiché le persone in tutto il mondo vivono più a lungo, si prevede che il numero di individui affetti da demenza, in particolare dal morbo di Alzheimer (AD), triplicherà entro il 2050. Ci sono prove crescenti che suggeriscono che la nostra salute intestinale potrebbe svolgere un ruolo nella prevenzione della demenza. La connessione tra il nostro intestino e il cervello, nota come asse intestino-cervello, sta diventando un’importante area di studio. La ricerca sugli animali ha dimostrato che diversi tipi di fibre alimentari possono migliorare la salute dell'intestino, la funzione cerebrale, l'umore, il livello di zucchero nel sangue e il sistema immunitario e possono persino prevenire alcuni cambiamenti dannosi del cervello osservati nella malattia di Alzheimer. Il declino cognitivo soggettivo (SCD) è una condizione in cui gli individui notano un declino delle proprie capacità mentali e può essere un segno precoce della malattia di Alzheimer.
L'obiettivo di questo studio clinico è scoprire se le fibre alimentari possono migliorare la salute dell'intestino e del cervello negli individui più anziani, di età compresa tra 60 e 79 anni, che notano problemi nelle loro capacità mentali e soddisfano i criteri della morte improvvisa. Verranno fornite tre diverse fibre alimentari e i ricercatori confronteranno tre diverse fibre con un prodotto placebo per vedere se c'è una differenza tra le fibre e il placebo.
Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- Le fibre alimentari migliorano la memoria di lavoro?
- Le fibre alimentari migliorano altri indicatori della funzione cerebrale?
- Le fibre alimentari migliorano la salute dell’intestino?
- Le fibre alimentari migliorano il sistema immunitario e i livelli di glucosio nel sangue?
- La fibra alimentare migliora l’umore?
I partecipanti:
- Consumare fibre alimentari due volte al giorno, mescolate in acqua, tè o caffè, per un periodo di 26 settimane
- Avere due scansioni MRI funzionali e tre visite di studio aggiuntive, in cui verranno raccolti sangue, urina e feci
- Sottoporsi a una serie di test neuropsicologici, volti a valutare la funzione cerebrale
- Compila questionari sulla loro salute generale, umore, abitudini alimentari, salute intestinale
- Indossa gli smartwatch per una settimana, all'inizio e alla fine dello studio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Motivazione: A causa dell’ingrigimento della società, entro il 2050 si prevede una triplicazione del numero di persone affette da demenza in tutto il mondo, di cui la malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune. Prove convincenti indicano un ruolo cruciale della salute intestinale come potenziale modificatore eziologico della demenza, con l’asse (microbiota) intestino-cervello (MGBA) che riceve crescente attenzione. Numerosi studi preclinici hanno dimostrato i benefici di varie fonti di fibre alimentari per la loro capacità di migliorare la salute dell’intestino, il funzionamento cognitivo, l’umore generale, la glicemia, l’immunogenicità e, di inibire la fosforilazione di tau, quest’ultima che è un segno distintivo nel cervello affetto da AD. Il declino cognitivo soggettivo (SCD) si trova nel continuum dell'AD e i soggetti con questa condizione corrono un rischio maggiore di ulteriore conversione al deterioramento cognitivo lieve (MCI) o AD. Attualmente non è disponibile alcuna cura per l’AD. Sono disponibili vari trattamenti sintomatici e alcuni trattamenti modificanti la malattia, ma questi trattamenti hanno solo effetti clinici molto limitati o lievi e sono spesso accompagnati da gravi effetti collaterali. Sono necessari studi clinici di follow-up per valutare l’effetto delle fibre alimentari negli anziani con sospetto declino cognitivo, ma ad oggi mancano ancora.
Obiettivo: L'obiettivo principale di questo studio è studiare l'effetto di 26 settimane di integrazione con tre diverse fibre alimentari (inulina di cicoria, destrina resistente e polisaccaride di alghe marine) rispetto a un placebo (maltodestrina) sugli effetti sulla salute del microbiota intestinale e cerebrale negli anziani. adulti (di età compresa tra 60 e 79 anni) con declino cognitivo soggettivo Plus (SCD+) valutando i cambiamenti nella funzione cerebrale e nella memoria di lavoro mediante l'attività del segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) e l'accuratezza del compito durante la valutazione della risonanza magnetica funzionale (fMRI) del compito n-back .
Gli obiettivi secondari sono studiare gli effetti di 26 settimane di integrazione con fibra alimentare (inulina di cicoria, destrina resistente e polisaccaride di alghe marine) rispetto al placebo (maltodestrina) negli anziani sui seguenti parametri correlati ai potenziali percorsi intestino-cervello:
- punteggio della batteria di test neuropsicologici,
- altri parametri rilevanti per la salute del cervello,
- parametri rilevanti per la salute intestinale e
- parametri immunitari e metabolici.
Popolazione in studio: 164 adulti più anziani (60-79 anni) con SCD+.
Implementazione del disegno dello studio:
I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni al basale (T0), a metà studio (T1/2, dopo 13 settimane) e alla fine dello studio (T1, dopo 26 settimane. Ciascun partecipante avrà cinque visite di studio in totale: due al T0, una al T1/2 e due al T1.
In ciascuno dei punti temporali verranno raccolti/eseguiti presso la WUR: Raccolta dei campioni (sangue, urina (omessa nella settimana 13), feci); valutazioni cognitive generali (vedi NTB; Cognitive Failure Questionnaire (CFQ) (solo basale e finale), GDS-15, GAD-7); misure fisiologiche generali (pressione sanguigna, BMI, forza di presa); valutazione dietetica (Eetscore aggiustato per la MENTE, FFQ). Presso ZGV la memoria di lavoro verrà valutata utilizzando la segnalazione BOLD fMRI e l'accuratezza del compito utilizzando un paradigma del compito n-back. Inoltre, verranno acquisite immagini anatomiche ad alta risoluzione pesate in T1 e T2 delle principali regioni di interesse (ippocampo, corteccia (pre)frontale e temporale).
Per due periodi di una settimana, corrispondenti alle visite di riferimento e alla settimana 26, i partecipanti indosseranno smartwatch. Questi orologi verranno indossati continuamente e verranno raccolti dati relativi al funzionamento cardiovascolare (frequenza cardiaca), all'attività fisica e all'umore (messaggi push).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Wageningen, Olanda
- Wageningen University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Ottima conoscenza dell'olandese (parlare, leggere, scrivere)
- Età compresa tra 60 e 79 anni (allo screening)
- Declino cognitivo soggettivo plus (SCD+), (criteri di Jessen et al.):
4.1 Peggioramento auto-riferito della memoria; 4.2 Indicazione di preoccupazioni ripetitive (preoccupazioni) associate alla drepanocitosi; 4.3 Con almeno una delle seguenti due caratteristiche presenti: (i) insorgenza di MCI negli ultimi 5 anni; (ii) età all'esordio ≥ 60 anni;
5. Presenza di almeno 2 fattori di rischio auto-riferiti per il declino cognitivo (sulla base dei criteri LIBRA): (i) Diabete mellito di tipo II (ii) Colesterolo alto (iii) Ipertensione (iv) BMI elevato (v) Malattia cardiaca (vi ) Dieta non sana (minore aderenza regolare ai componenti della dieta mediterranea come pesce, verdure, olio d'oliva, pasta e vino rosso)
Criteri di esclusione:
- Partecipazione attuale ad altri studi di intervento
- Analfabeta tecnologica (completa incapacità di lavorare con computer, app, questionari online, smartwatch, ecc.)
- Nessun accesso a Internet da casa
Diagnosi clinica di ≥ 1 dei seguenti:
- Patologia neurologica (es. MCI, demenza, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, epilessia);
- Malattia maligna attuale, con o senza trattamento;
- Disturbi psichiatrici attuali (ad es. disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare, schizofrenia, ansia, psicosi, disturbo da stress post-traumatico);
- Malattia cardiovascolare sintomatica/scompensata (ad es. ictus, angina pectoris, insufficienza cardiaca, recente infarto miocardico);
- Grave compromissione della vista o cecità
- Compromissione dell'udito o della comunicazione.
- Disturbi del tratto gastrointestinale come la sindrome dell’intestino irritabile o la malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa).
- Uso attuale o recente (<6 settimane) di prebiotici, probiotici o integratori di fibre alimentari che possono modulare il microbiota o riluttanza a interrompere l'uso di integratori durante lo studio
- Attuale o recente (<6 settimane) di integratori di alghe/fitoplancton come spirulina o clorella, o riluttanza a interrompere l'uso di integratori durante lo studio
- Uso di farmaci psicotropi (antidepressivi, antipsicotici)
- Uso di antibiotici nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio o uso pianificato durante lo studio
- Essere un dipendente della divisione Nutrizione umana e salute dell'Università di Wageningen.
- Compromissione cognitiva significativa valutata utilizzando la batteria di intervista telefonica modificata per lo stato cognitivo (punteggio TICS-m <23)
- Richiesta di divulgazione del risultato del genotipo Apo-E
- Allergie al pesce o ai crostacei
Avere una controindicazione alla scansione MRI tra cui:
Impianti ferromagnetici:
- Dispositivi medici impiantabili attivi quali: pompa per insulina/pompa per medicinali/neurostimolatore; pacemaker/defibrillatore;
- Altri impianti passivi come: port-a-cath forato; valvola cardiaca sintetica
- Frammenti metallici intraorbitari o intraoculari
- Claustrofobia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Maltodestrina
|
La maltodestrina (7 g/giorno) verrà fornita in due dosi frazionate (3,5 g per dose)
|
|
Sperimentale: Inulina di cicoria
|
Inulina di cicoria (12 g/giorno) suddivisa in due dosaggi (6 g per dose)
|
|
Sperimentale: Destrina resistente
|
Destrina resistente (14 g/giorno) suddivisa in due dosaggi (7 g per dose)
|
|
Sperimentale: Polisaccaride delle alghe
|
Polisaccaride di alghe (1 g/giorno) suddiviso in due dosaggi (0,5 g per dose).
Contiene inoltre 7 g/giorno di placebo come riempitivo volumetrico e isocalorico.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Effetto sulla memoria di lavoro durante l'attività n-back fMRI
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
Gli effetti sulla memoria di lavoro saranno valutati dall'attività del segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) durante l'attività 2-back eseguita durante la scansione fMRI
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
|
Effetto sulle prestazioni della memoria di lavoro durante l'attività n-back fMRI
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
Gli effetti sulle prestazioni della memoria di lavoro saranno valutati in base all'accuratezza del compito durante l'attività 2-back eseguita durante la scansione fMRI
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Effetto sul funzionamento cognitivo misurato da una batteria di test neuropsicologici
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Effetto sul punteggio z dei domini cognitivi: memoria episodica, funzione esecutiva e memoria di lavoro misurati dalla batteria di test compositi della funzione cognitiva
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla valutazione cognitiva ADAS-Cog Word Recall (memoria episodica)
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Numero medio di risposte corrette in tre prove; Punteggio da 0 a 10. Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla valutazione cognitiva del riconoscimento delle parole ADAS-Cog (memoria episodica)
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Numero medio di risposte corrette in tre prove.
Punteggio da 0 a 12. Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla valutazione cognitiva del test di sostituzione dei simboli delle cifre (funzione esecutiva)
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Quantità di simboli sostituiti correttamente.
Punteggio 0 - 90.
Un punteggio più alto indica un risultato migliore
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla valutazione cognitiva del compito di Digit Span Backward (memoria di lavoro)
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
L'intervallo più lungo di cifre richiamato correttamente.
Punteggio 2-8.
Un punteggio più alto indica un risultato migliore
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla valutazione cognitiva del test di fluenza della categoria (funzione esecutiva)
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Numero di elementi con nome univoco della categoria entro 60 secondi.
Un punteggio più alto indica un risultato migliore
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla valutazione cognitiva dell'orientamento ADAS-Cog (memoria episodica)
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Il numero di risposte corrette sull'orientamento.
Punteggio da 0 a 8. Un punteggio più alto indica un risultato migliore
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sui metaboliti del triptofano
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
Neurotrasmettitori e metaboliti correlati al triptofano (plasma)
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
|
Effetto sul biomarcatore dell'amiloide-beta (Aβ).
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
Rapporto Aβ1-42/Aβ1-40 (plasma)
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla neuroplasticità
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
Livelli del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) (siero)
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
|
Effetto sulle regioni cerebrali di interesse
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
MRI strutturale con immagini anatomiche pesate in T1 e T2 delle regioni di interesse (ippocampo, cortecce (pre)frontali e temporali)
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
|
Effetto sull'asse ipotalamo-ipofisi surrenale
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
Livelli di cortisolo (siero)
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
|
Effetto sull'integrità della barriera intestinale
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Pannello basato su test di marcatori di integrità della barriera intestinale misurati nel sangue
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sull'infiammazione intestinale
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Pannello basato su test di marcatori infiammatori intestinali misurati nelle feci
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sul tempo di transito gastrointestinale
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Tempo di transito intestinale misurato dal consumo di muffin blu e dalla comparsa del colore blu nelle feci
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sui sintomi gastrointestinali
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Sintomi gastrointestinali autovalutati misurati mediante il questionario Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla consistenza delle feci auto-riferita
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Effetto sulla consistenza delle feci misurata mediante Bristol Stool Scale (BSS)
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla consistenza delle feci
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Effetto sulla consistenza delle feci misurata dal contenuto di acqua fecale
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla composizione qualitativa del microbiota fecale
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Composizione qualitativa del microbiota fecale misurata mediante sequenziamento dell'rRNA 16s
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla composizione quantitativa del microbiota fecale
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Composizione quantitativa del microbiota fecale misurata mediante PCR con gocce digitali
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sui metaboliti fecali
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Acidi grassi fecali a catena corta (acido acetico, acido propionico, acido butirrico, acido valerico, acido esanoico, acido eptanoico) e acidi grassi a catena ramificata (acido isobutirrico, acido isovalerico, acido 4-metil valerico) misurati mediante gascromatografia- rilevamento della ionizzazione di fiamma (GC-FID)
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sul pH fecale
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Misurazione del pH fecale
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sui parametri immunitari
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Pannello delle citochine infiammatorie misurate nel sangue
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sull'omeostasi del glucosio
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Pannello di marcatori basato su test per valutare l'omestasi del glucosio nel sangue
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sul profilo lipidico
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Pannello di marcatori basato su test per analizzare il profilo lipidico nel sangue
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Effetto sulla frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
Frequenza cardiaca determinata dagli smartwatch Samsung Active 2.0 indossabili
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
|
Effetto sull'attività fisica
Lasso di tempo: Misurato al basale e alla settimana 26
|
Attività fisica (contapassi) determinata dagli smartwatch Samsung Active 2.0 indossabili
|
Misurato al basale e alla settimana 26
|
|
Effetto sul BMI
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Misurato in kg/m^2
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sulla pressione sanguigna
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Pressione arteriosa sistolica e diastolica misurata mediante sfigmomanometro
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sull'umore misurato dagli smartwatch Samsung Active 2.0
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Umore determinato dalle notifiche push (triste, stressato, neutrale, felice o arrabbiato) determinato dagli smartwatch Samsung Active 2.0 indossabili
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sull'umore determinato dal questionario GDS-15
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Sintomi depressivi auto-riferiti mediante il questionario Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15).
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
|
Effetto sull'umore determinato dal questionario GAD-7
Lasso di tempo: Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Sintomi di ansia auto-riferiti mediante il questionario Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7).
|
Misurato al basale, alla settimana 13 e alla settimana 26
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL85910.091.23
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .