Efeitos dos PREbióticos na saúde intestinal e cerebral em idosos com suspeita de declínio cognitivo (PRECODE)

Justificativa: Devido ao envelhecimento da sociedade, espera-se uma triplicação do número de pessoas com demência em todo o mundo, sendo a doença de Alzheimer (DA) a forma mais comum, até 2050. Evidências convincentes apontam para um papel crucial da saúde intestinal como um potencial modificador etiológico da demência, com o eixo (microbiota) intestino-cérebro (MGBA) recebendo crescente atenção. Vários estudos pré-clínicos demonstraram o benefício de várias fontes de fibra alimentar pela sua capacidade de melhorar a saúde intestinal, o funcionamento cognitivo, o humor geral, a glicemia, a imunogenicidade e, para inibir a fosforilação da tau, esta última que é uma marca registrada no cérebro com DA. O declínio cognitivo subjetivo (DF) está no continuum da DA, e os indivíduos com essa condição apresentam risco aumentado de conversão adicional para comprometimento cognitivo leve (MCI) ou DA. Atualmente, nenhuma cura está disponível para a DA. Estão disponíveis vários tratamentos sintomáticos e alguns modificadores da doença, mas estes tratamentos têm apenas efeitos clínicos muito limitados ou ligeiros e são frequentemente acompanhados por efeitos secundários graves. São necessários estudos de acompanhamento clínico para avaliar o efeito da fibra alimentar em idosos com suspeita de declínio cognitivo, mas ainda faltam até o momento.

Objetivo: O objetivo principal deste estudo é investigar o efeito de 26 semanas de suplementação com três fibras dietéticas diferentes (inulina de chicória, dextrina resistente e polissacarídeo de algas marinhas) em comparação com um placebo (maltodextrina) nos efeitos da microbiota na saúde intestinal e cerebral em idosos. adultos (60-79 anos) com Declínio Cognitivo Subjetivo Plus (SCD+), avaliando alterações na função cerebral e na memória de trabalho pela atividade do sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) e precisão da tarefa durante a avaliação de ressonância magnética funcional (fMRI) da tarefa n-back .

Os objetivos secundários são investigar os efeitos de 26 semanas de suplementação com fibra alimentar (inulina de chicória, dextrina resistente e polissacarídeo de algas marinhas) em comparação com placebo (maltodextrina) em adultos mais velhos nos seguintes parâmetros relacionados a potenciais vias intestino-cérebro:

1. pontuação da bateria de testes neuropsicológicos,
2. outros parâmetros relevantes de saúde cerebral,
3. parâmetros relevantes de saúde intestinal, e
4. parâmetros imunológicos e metabólicos.

População do estudo: 164 idosos (60-79 anos) com DF+.

Implementação do desenho do estudo:

Os participantes serão submetidos a avaliações no início do estudo (T0), no meio do estudo (T1/2, após 13 semanas) e no final do estudo (T1, após 26 semanas). Cada participante terá cinco visitas de estudo no total: duas em T0, uma em T1/2 e duas em T1.

Em cada um dos momentos serão coletados/realizados no WUR: Coleta de amostras (sangue, urina (omitida na semana 13), fezes); avaliações cognitivas gerais (ver NTB; Questionário de Falha Cognitiva (CFQ) (somente linha de base e final), GDS-15, GAD-7); medidas fisiológicas gerais (pressão arterial, IMC, força de preensão); avaliação dietética (Eetscore ajustado pela MIND, QFA). No ZGV, a memória de trabalho será avaliada usando sinalização BOLD fMRI e precisão da tarefa usando um paradigma de tarefa n-back. Além disso, serão adquiridas imagens anatômicas de alta resolução ponderadas em T1 e T2 das principais regiões de interesse (hipocampos, córtices (pré)frontais e temporais).

Por dois períodos de uma semana, correspondentes às visitas da linha de base e da semana 26, os participantes usarão smartwatches. Estes relógios serão usados ​​continuamente e serão recolhidos dados relativos ao funcionamento cardiovascular (frequência cardíaca), atividade física e humor (mensagens push).