Gezondheidseffecten op de darm-hersenen van PREbiotica bij oudere volwassenen met een vermoedelijke cognitieve achteruitgang (PRECODE)
Gezondheidseffecten op de darm-hersenen van PREbiotica bij oudere volwassenen met een vermoedelijke cognitieve achteruitgang: het PRECODE-onderzoek
Omdat mensen over de hele wereld langer leven, wordt verwacht dat het aantal mensen met dementie, met name de ziekte van Alzheimer, tegen 2050 zal verdrievoudigen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat onze darmgezondheid een rol zou kunnen spelen bij de preventie van dementie. De verbinding tussen onze darmen en hersenen, bekend als de darm-hersen-as, wordt een belangrijk onderzoeksgebied. Onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat verschillende soorten voedingsvezels de darmgezondheid, de hersenfunctie, het humeur, de bloedsuikerspiegel en het immuunsysteem kunnen verbeteren en zelfs bepaalde schadelijke hersenveranderingen kunnen voorkomen die optreden bij de ziekte van Alzheimer. Subjectieve Cognitieve Achteruitgang (SCD) is een aandoening waarbij individuen een achteruitgang in hun mentale vermogens opmerken, en dit kan een vroeg teken zijn van de ziekte van Alzheimer.
Het doel van deze klinische proef is om te leren of voedingsvezels de darm- en hersengezondheid kunnen verbeteren bij oudere personen, tussen de 60 en 79 jaar oud, die problemen opmerken in hun mentale vermogens en voldoen aan de criteria van SCD. Er worden drie verschillende voedingsvezels gegeven en onderzoekers vergelijken drie verschillende vezels met een placeboproduct om te zien of er een verschil is tussen de vezels en de placebo.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Verbeteren voedingsvezels het werkgeheugen?
- Verbeteren voedingsvezels andere markers van de hersenfunctie?
- Verbeteren voedingsvezels de darmgezondheid?
- Verbeteren voedingsvezels het immuunsysteem en de bloedsuikerspiegel?
- Verbeteren voedingsvezels het humeur?
Deelnemers zullen:
- Consumeer voedingsvezels twee keer per dag, gemengd met water, thee of koffie, gedurende 26 weken
- Laat twee functionele MRI-scans maken en drie extra studiebezoeken, waarbij bloed, urine en ontlasting worden verzameld
- Onderga een aantal neuropsychologische tests, gericht op het evalueren van de hersenfunctie
- Vul vragenlijsten in over hun algemene gezondheid, humeur, voedingsgewoonten en darmgezondheid
- Draag smartwatches een week lang, aan het begin en aan het einde van de studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Als gevolg van de vergrijzing van de samenleving wordt tegen 2050 een verdrievoudiging van het aantal mensen met dementie wereldwijd verwacht, met de ziekte van Alzheimer (AD) als de meest voorkomende vorm. Overtuigend bewijs wijst op een cruciale rol van de darmgezondheid als een potentiële etiologische modificator van dementie, waarbij de (microbiota) darm-hersen-as (MGBA) steeds meer aandacht krijgt. Een aantal preklinische onderzoeken hebben het voordeel aangetoond van verschillende bronnen van voedingsvezels vanwege hun vermogen om de darmgezondheid, het cognitief functioneren, de algemene stemming, de bloedsuikerspiegel, de immunogeniciteit te verbeteren en, om tau-fosforylering te remmen, de laatste die een kenmerk is van de hersenen bij Alzheimer. Subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD) ligt op het continuüm van AD, en personen met deze aandoening lopen een verhoogd risico op verdere conversie naar milde cognitieve stoornissen (MCI) of AD. Momenteel is er geen remedie beschikbaar voor AD. Er zijn verschillende symptomatische en enkele ziektemodificerende behandelingen beschikbaar, maar deze behandelingen hebben slechts zeer beperkte of milde klinische effecten en gaan vaak gepaard met ernstige bijwerkingen. Klinische vervolgstudies om het effect van voedingsvezels bij oudere volwassenen met een vermoedelijke cognitieve achteruitgang te evalueren zijn nodig, maar ontbreken tot op heden nog steeds.
Doel: Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van het effect van 26 weken suppletie met drie verschillende voedingsvezels (cichorei-inuline, resistente dextrine en zeewierpolysacharide) vergeleken met een placebo (maltodextrine) op de gezondheidseffecten van de microbiota op de darm-hersengezondheid bij ouderen. volwassenen (60-79 jaar) met Subjective Cognitive Decline Plus (SCD+) door veranderingen in de hersenfunctie en het werkgeheugen te beoordelen aan de hand van bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaalactiviteit en taaknauwkeurigheid tijdens functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) met n-back-taak .
De secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de effecten van 26 weken suppletie met voedingsvezels (cichorei-inuline, resistente dextrine en zeewierpolysacharide) in vergelijking met placebo (maltodextrine) bij oudere volwassenen op de volgende parameters die verband houden met mogelijke darm-hersenroutes:
- neuropsychologische testbatterij scoren,
- andere relevante hersengezondheidsparameters,
- relevante darmgezondheidsparameters, en
- immuun- en metabolische parameters.
Onderzoekspopulatie: 164 oudere volwassenen (60-79 jaar) met SCD+.
Implementatie studieontwerp:
Deelnemers ondergaan beoordelingen bij aanvang (T0), halverwege het onderzoek (T1/2, na 13 weken) en aan het einde van het onderzoek (T1, na 26 weken). Elke deelnemer krijgt in totaal vijf studiebezoeken: twee op T0, één op T1/2 en twee op T1.
Op elk van de tijdstippen wordt bij WUR het volgende afgenomen/uitgevoerd: Monstername (bloed, urine (weggelaten in week 13), feces); algemene cognitieve beoordelingen (zie NTB; Cognitive Failure Questionnaire (CFQ) (alleen basislijn en eind), GDS-15, GAD-7); algemene fysiologische metingen (bloeddruk, BMI, grijpkracht); dieetbeoordeling (MIND-aangepaste Eetscore, FFQ). Bij ZGV zal het werkgeheugen worden geëvalueerd met behulp van BOLD fMRI-signalering en taaknauwkeurigheid met behulp van een n-back taakparadigma. Daarnaast zullen hoge resolutie T1- en T2-gewogen anatomische beelden worden verkregen van de belangrijkste interessegebieden (hippocampi, (pre)frontale en temporale cortex).
Gedurende twee periodes van één week, overeenkomend met de basisbezoeken en de bezoeken in week 26, zullen de deelnemers smartwatches dragen. Deze horloges worden continu gedragen en er worden gegevens verzameld over het cardiovasculaire functioneren (hartslag), fysieke activiteit en stemming (pushberichten).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Wageningen, Nederland
- Wageningen University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Vloeiend Nederlands (spreken, lezen, schrijven)
- Leeftijd tussen 60-79 jaar (bij screening)
- Subjectieve cognitieve achteruitgang plus (SCD+), (criteria van Jessen et al.):
4.1 Zelfgerapporteerde verslechtering van het geheugen; 4.2 Indicatie van zich herhalende zorgen (zorgen) die verband houden met SCZ; 4.3 Met ten minste één van de volgende twee kenmerken: (i) begin van plotselinge hartstilstand in de afgelopen vijf jaar; (ii) leeftijd bij aanvang ≥60 jaar;
5. Aanwezigheid van minimaal 2 zelfgerapporteerde risicofactoren voor cognitieve achteruitgang (gebaseerd op LIBRA-criteria): (i) Diabetes mellitus type II (ii) Hoog cholesterol (iii) Hypertensie (iv) Hoge BMI (v) Hartziekten (vi ) Ongezond dieet (lagere naleving van mediterrane dieetcomponenten zoals vis, groenten, olijfolie, pasta en rode wijn)
Uitsluitingscriteria:
- Huidige deelname aan andere interventieproeven
- Technologisch analfabeet (volledige incompetentie in het werken met computers, apps, online vragenlijsten, smartwatches etc.)
- Geen internettoegang vanuit huis
Klinische diagnose van ≥1 van de volgende:
- Neurologische pathologie (bijv. MCI, dementie, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, epilepsie);
- Huidige kwaadaardige ziekte(n), met of zonder behandeling;
- Huidige psychiatrische stoornis(sen) (bijv. depressieve stoornis, bipolaire stoornis, schizofrenie, angst, psychose, PTSD);
- Symptomatische/gedecompenseerde hart- en vaatziekten (bijv. beroerte, angina pectoris, hartfalen, recent myocardinfarct);
- Ernstige visuele beperking of blindheid
- Gehoor- of communicatieve beperking.
- Maagdarmstelselaandoeningen zoals het prikkelbaredarmsyndroom of inflammatoire darmziekten (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa).
- Huidig of recent (<6 weken) gebruik van prebiotische, probiotische of voedingsvezelsupplementen die de microbiota kunnen moduleren, of niet bereid zijn om het gebruik van supplementen tijdens het onderzoek stop te zetten
- Huidig of recent (<6 weken) gebruik van algen/fytoplanktonsupplementen zoals spirulina of chlorella, of niet bereid om te stoppen met het gebruik van supplementen tijdens het onderzoek
- Gebruik van psychotrope medicijnen (antidepressiva, antipsychotica)
- Gebruik van antibiotica in de 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek of gepland gebruik tijdens het onderzoek
- Werkzaam bij de afdeling Humane Voeding en Gezondheid van Wageningen Universiteit.
- Significante cognitieve stoornissen beoordeeld met behulp van de reeks Modified Telephone Interview for Cognitive Status (TICS-m-score <23)
- Verzoek om openbaarmaking van het Apo-E-genotyperesultaat
- Allergieën voor vis of schaaldieren
Een contra-indicatie hebben voor MRI-scans, waaronder:
Ferromagnetische implantaten:
- Actieve implanteerbare medische hulpmiddelen zoals: insulinepomp/medicijnpomp/neurostimulator; pacemaker/defibrillator;
- Andere passieve implantaten zoals: doorboorde port-a-cath; synthetische hartklep
- Intra-orbitale of intra-oculaire metaalfragmenten
- Claustrofobie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Maltodextrine
|
Maltodextrine (7 g/dag) wordt geleverd in twee verdeelde doses (3,5 g per dosis)
|
|
Experimenteel: Cichorei-inuline
|
Cichorei-inuline (12 g/dag) verdeeld over twee doseringen (6 g per dosis)
|
|
Experimenteel: Resistente dextrine
|
Resistente dextrine (14g/dag) verdeeld over twee doseringen (7g per dosis)
|
|
Experimenteel: Polysacharide van zeewier
|
Zeewierpolysacharide (1g/dag) verdeeld over twee doseringen (0,5g per dosis).
Bevat bovendien 7 g/dag placebo als volumetrisch en isocalorisch vulmiddel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect op werkgeheugen tijdens n-back taak fMRI
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Effecten op het werkgeheugen zullen worden beoordeeld aan de hand van bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaalactiviteit tijdens een 2-back-taak die wordt uitgevoerd tijdens fMRI-scanning
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
|
Effect op werkgeheugenprestaties tijdens n-back taak fMRI
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Effecten op de prestaties van het werkgeheugen zullen worden beoordeeld aan de hand van de taaknauwkeurigheid tijdens een 2-back-taak die wordt uitgevoerd tijdens fMRI-scanning
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect op cognitief functioneren zoals gemeten door een neuropsychologische testbatterij
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Effect op de z-score van cognitieve domeinen - episodisch geheugen, executieve functie en werkgeheugen, zoals gemeten door Cognitive Function Composite-testbatterij
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op ADAS-Cog Word Recall cognitieve beoordeling (episodisch geheugen)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Gemiddeld aantal correcte antwoorden over drie onderzoeken; Score 0 tot 10. Een hogere score duidt op een beter resultaat.
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op ADAS-Cog Word Recognition cognitieve beoordeling (episodisch geheugen)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Gemiddeld aantal correcte antwoorden over drie onderzoeken.
Score 0 tot 12. Een hogere score duidt op een beter resultaat.
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op cijfersymboolvervanging Test cognitieve beoordeling (uitvoerende functie)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Aantal correct vervangen symbolen.
Score 0 - 90.
Een hogere score duidt op een beter resultaat
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op cijferreeks achterwaartse cognitieve beoordeling van taken (werkgeheugen)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
De langste reeks cijfers die correct is onthouden.
Score 2-8.
Een hogere score duidt op een beter resultaat
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op Categorie Fluency Test cognitieve beoordeling (executieve functie)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Aantal uniek benoemde items uit de categorie binnen 60 seconden.
Een hogere score duidt op een beter resultaat
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op cognitieve beoordeling van ADAS-Cog Orientation (episodisch geheugen)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Het aantal juiste antwoorden op de oriëntatie.
Score 0 tot 8. Een hogere score duidt op een beter resultaat
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op tryptofaanmetabolieten
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Tryptofaan-gerelateerde neurotransmitters en metabolieten (plasma)
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
|
Effect op amyloïde-bèta (Aβ) biomarker
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Aβ1-42/Aβ1-40-verhouding (plasma)
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
|
Effect op neuroplasticiteit
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Niveaus van van de hersenen afgeleide neurotrofe factoren (BDNF) (serum)
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
|
Effect op interessante hersengebieden
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Structurele MRI met T1- en T2-gewogen anatomische beelden van interessegebieden (hippocampi, (pre)frontale en temporale cortex)
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
|
Effect op de hypothalamus-hypofyse-bijnieras
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Cortisolspiegels (serum)
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
|
Effect op de integriteit van de darmbarrière
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Op tests gebaseerd panel van markers voor de integriteit van de darmbarrière gemeten in bloed
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op darmontsteking
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Op tests gebaseerd panel van darmontstekingsmarkers gemeten in de ontlasting
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de gastro-intestinale transittijd
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Darmpassagetijd gemeten aan de hand van de consumptie van blauwe muffins en het verschijnen van een blauwe kleur in de ontlasting
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op gastro-intestinale symptomen
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Zelfbeoordeelde gastro-intestinale symptomen zoals gemeten met de Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-vragenlijst
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op zelfgerapporteerde consistentie van de ontlasting
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Effect op de consistentie van de ontlasting zoals gemeten met de Bristol Stool Scale (BSS)
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de consistentie van de ontlasting
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Effect op de consistentie van de ontlasting, gemeten aan de hand van het fecale watergehalte
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de kwalitatieve samenstelling van de fecale microbiota
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Kwalitatieve samenstelling van de fecale microbiota zoals gemeten door 16s rRNA-sequencing
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de kwantitatieve samenstelling van de fecale microbiota
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Kwantitatieve samenstelling van de fecale microbiota zoals gemeten met digitale druppel-PCR
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op fecale metabolieten
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Fecale vetzuren met een korte keten (azijnzuur, propionzuur, boterzuur, valeriaanzuur, hexaanzuur, heptaanzuur) en vetzuren met vertakte ketens (isoboterzuur, isovaleriaanzuur, 4-methylvaleriaanzuur), gemeten met gaschromatografie. vlamionisatiedetectie (GC-FID)
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de pH van de ontlasting
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Fecale pH-meting
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op immuunparameters
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Inflammatoir cytokinepaneel gemeten in bloed
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op glucosehomeostase
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Assay-gebaseerd panel van markers om glucose-homestasis in bloed te evalueren
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op het lipidenprofiel
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Op tests gebaseerd panel van markers om het lipidenprofiel in bloed te analyseren
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect op de hartslag
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Hartslag zoals bepaald door draagbare Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
|
Effect op fysieke activiteit
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en week 26
|
Fysieke activiteit (stappenteller) zoals bepaald door draagbare Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Gemeten bij aanvang en week 26
|
|
Effect op BMI
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Gemeten in kg/m^2
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de bloeddruk
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Systolische en diastolische bloeddruk zoals gemeten met een bloeddrukmeter
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de stemming zoals gemeten door Samsung Active 2.0 Smartwatches
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Stemming bepaald door pushmeldingen (verdrietig, gestresst, neutraal, blij of boos) zoals bepaald door draagbare Samsung Active 2.0 Smartwatches
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de stemming zoals bepaald door de GDS-15-vragenlijst
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Zelfgerapporteerde depressieve symptomen volgens de vragenlijst Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15).
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
|
Effect op de stemming zoals bepaald door de GAD-7-vragenlijst
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Zelfgerapporteerde angstsymptomen door middel van een vragenlijst over gegeneraliseerde angststoornis-7 (GAD-7).
|
Gemeten bij aanvang, week 13 en week 26
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL85910.091.23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .