Durvalumab + intraduktální radiofrekvenční ablace (ID-RFA) u extrahepatálního cholangiokarcinomu
28. listopadu 2025 aktualizováno: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Studie CLEAN-DUCT / TRITICC-3 – fáze IIa, prospektivní, jednoramenná, otevřená, nerandomizovaná, multicentrická pilotní studie durvalumabu (MEDI4736) + intraduktální radiofrekvenční ablace (ID-RFA) u extrahepatického cholangiokarcinomu
Tato klinická studie je prospektivní, zkoušejícím iniciovaná, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II. Zařazeni budou pacienti s neresekabilní perihilární a/nebo duktální CCA s indikací pro stentování žlučovodů a paliativní systémovou terapii dle rozhodnutí místního multidisciplinárního týmu (MDT), kteří již vyřešili cholestázu v důsledku RFA + stent.
Předpokládáme, že u pacientů s extrahepatálním cholangiokarcinomem může použití kombinované radiofrekvenční ablace s následnou systémovou léčbou chemoterapií plus durvalumab dále zvýšit protinádorovou aktivitu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
42
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Christoph Roderburg, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 211 8108030
- E-mail: christoph.roderburg@med.uni-duesseldorf.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Johanna Riedel, Dr.
- Telefonní číslo: 57 +49 69 5899 787
- E-mail: clean-duct@ikf-khnw.de
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo
- Nábor
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Kontakt:
- Cennet Sahin, Dr.
-
Bonn, Německo
- Nábor
- Universitatsklinikum Bonn
-
Kontakt:
- Maria Gonzales-Carmona, Prof. Dr.
-
Cologne, Německo
- Nábor
- Universitatsklinikum Koln
-
Kontakt:
- Dirk Waldschmidt, Dr.
-
Düsseldorf, Německo
- Nábor
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Kontakt:
- Christoph Roderburg, Prof. Dr.
-
Frankfurt, Německo, 60488
- Nábor
- Krankenhaus Nordwest
-
Kontakt:
- Thorsten O Goetze, Prof. Dr.
- E-mail: goetze.thorsten@khnw.de
-
Göttingen, Německo
- Nábor
- Universitatsmedizin Gottingen
-
Kontakt:
- Johanna Reinecke, Dr.
-
Hanover, Německo
- Nábor
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Anna Saborowski, PD Dr.
-
Lübeck, Německo
- Nábor
- Uksh Campus Lubeck
-
Kontakt:
- Jens Marquardt, Prof. Dr.
-
Mainz, Německo
- Nábor
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
Kontakt:
- Friedrich Foerster, PD Dr.
-
Münster, Německo
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinik Münster
-
Kontakt:
- Jonel Trebicka, Prof. Dr. Dr.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient* dal písemný informovaný souhlas.
- V době podpisu písemného informovaného souhlasu je pacientovi ≥ 18 let.
- Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
Pacientovi byla diagnostikována histologicky nebo cytologicky potvrzená
- histologicky nebo cytologicky potvrzený cholangiokarcinom jako adenokarcinom pankreatobiliárního typu
- neresekabilní perihilární a/nebo duktální cholangiokarcinom s indikací ke stentování žlučovodů a paliativní systémové terapii dle určení místního multidisciplinárního týmu (MDT) a již vyřešená cholestáza v důsledku RFA + stent
- Pacient toleroval RFA před zařazením a je způsobilý pro opakování RFA během studie (nemá žádné kontraindikace), jak určil zkoušející.
- Pacient je způsobilý pro paliativní systémovou léčbu na základě klinických a laboratorních parametrů (kromě hyperbilirubinémie) stanovených místním MDT
- Pacient má ECOG ≤ 1.
- Pacient má očekávanou délku života ≥ 12 týdnů
- Pacient má tělesnou hmotnost > 30 kg
Přiměřený krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin:
- ANC > 1 500 buněk/μL bez použití hematopoetických růstových faktorů
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Celkový bilirubin v séru ≤ 3x horní normální limit (ULN) (u biliární obstrukce je povolena drenáž žlučových cest; zvýšený bilirubin by měl být způsoben obstrukcí, nikoli zhoršenou funkcí jater, jak se hodnotí podle hodnot albuminu a INR)
- Hladiny albuminu ≥ 2,8 g/dl
- Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 2,0 ULN a PTT < 1,5 ULN do 7 dnů před randomizací. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo PTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v zařízení) a pacient měl v době zařazení stabilní dávku antikoagulancií po dobu alespoň tří týdnů.
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ústavní ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a vypočtená rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Pacientky definované jako ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži s partnerkami WOCBP musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání <1 % ročně během období léčby a alespoň 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie nebo alespoň 3 měsíce po poslední dávce durvalumabu, bez ohledu na to, co se stane naposledy. Mužští pacienti se musí během stejného období zdržet darování spermatu. Mužští pacienti s těhotnou partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují nebo budou po dobu těhotenství používat kondom.
Kritéria vyloučení:
- Pacient dostával předchozí nebo souběžnou endobiliární léčbu jinou než RFA (např. PDT nebo brachyterapie)
- Pacient dříve dostával systémovou léčbu s PD-1, PD-L1 inhibitorem (včetně durvalumabu) nebo CTLA4 inhibitorem nebo klasickými chemoterapeutiky, jako je platina, fluoropyrimidin nebo režimy založené na gemcitabinu.
- Pacient dostává jakoukoli souběžnou chemoterapii, hodnocený přípravek nebo hormonální terapii pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
- Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku lékové formy durvalumabu, stejně jako známou anamnézu závažných alergických, anafylaktických nebo jiných hypersenzitivních reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní protein a/nebo jakoukoli známou kontraindikaci (včetně přecitlivělosti) na gemcitabin nebo cisplatinu.
- Pacient má v anamnéze primární imunodeficienci
- Pacient má cirhózu stadia B podle Child-Pugh kritérií (nebo horší) nebo cirhózu (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites vzniklý v důsledku cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu.
Pacient má jakýkoli nevyřešený stupeň NCI CTCAE ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
- Pacienti s neuropatií stupně ≥ 2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s vedoucím zkoušejícím
- Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se léčba durvalumabem zhoršila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s vedoucím zkoušejícím.
- Pacient měl předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo předchozí transplantaci pevných orgánů.
Pacient má aktivní nebo v anamnéze autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitidy [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [ granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida]). Výjimky jsou následující:
- Pacienti s vitiligem nebo alopecií
- Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci
- Pacienti s jakýmkoli chronickým kožním onemocněním, které nevyžaduje systémovou léčbu
- Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
- Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s vedoucím zkoušejícím
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: systémový plus ID-RFA
systémová léčba: - kombinovaná léčba na 8 cyklů (Q3W):
|
Gemcitabin, 1 000 mg/m2 IV
Cisplatina, 25 mg/m2 IV
Durvalumab, 1 500 mg IV
endoskopická intraduktální RFA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra přežití
Časové okno: ve 12 měsících
|
Celková míra přežití po 12 měsících (OS@12 měsíců) definovaná jako podíl pacientů naživu 12 měsíců po zařazení
|
ve 12 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: na konci studia
|
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od zařazení do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
na konci studia
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: na konci studia
|
Celkové přežití (OS) Definováno jako doba od zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
na konci studia
|
|
Výskyt a povaha nežádoucích účinků pomocí NCI CTCAE 5.0
Časové okno: ukončením studia až 3 roky
|
Posouzení bezpečnosti léčby podle výskytu, povahy, kauzality, frekvence, načasování a závažnosti nežádoucích účinků pomocí NCI CTCAE 5.0
|
ukončením studia až 3 roky
|
|
Čas na cholangitidu
Časové okno: od zařazení do první příhody cholangitidy, až 3 roky
|
Doba do cholangitidy Definována jako doba od zařazení do studie do data potvrzené cholangitidy
|
od zařazení do první příhody cholangitidy, až 3 roky
|
|
K posouzení údajů o kvalitě života (QoL) od pacientů používajících EORTC QLQ-BIL21
Časové okno: ukončením studia až 3 roky
|
K posouzení údajů o kvalitě života (QoL) od pacientů používajících EORTC QLQ-BIL21
|
ukončením studia až 3 roky
|
|
K posouzení údajů o kvalitě života (QoL) od pacientů používajících EORTC QLQ-C30
Časové okno: ukončením studia až 3 roky
|
K posouzení údajů o kvalitě života (QoL) od pacientů používajících EORTC QLQ-C30
|
ukončením studia až 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Salah-Eddin SE Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut fuer Klinische Krebsforschung IKF GmbH
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. srpna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. května 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. června 2024
První zveřejněno (Aktuální)
4. června 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Cholangiokarcinom
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Platinové sloučeniny
- Gemcitabin
- Cisplatina
- Durvalumab
Další identifikační čísla studie
- CLEAN-DUCT / TRITICC-3
- 2023-509165-21-00 (Ctis)
- ESR-23-22156 (Jiné číslo grantu/financování: AstraZeneca)
- IKF-t070 (Jiný identifikátor: IKF Trial ID)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .