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Durvalumab + Ablation intracanalaire par radiofréquence (ID-RFA) dans le cholangiocarcinome extrahépatique

28 novembre 2025 mis à jour par: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

L'essai CLEAN-DUCT / TRITICC-3 - Étude pilote de phase IIa, prospective, à un seul bras, ouverte, non randomisée et multicentrique sur le durvalumab (MEDI4736) + ablation intracanalaire par radiofréquence (ID-RFA) dans le cholangiocarcinome extrahépatique

Le présent essai clinique est un essai de phase II prospectif, lancé par l'investigateur, à un seul bras, ouvert et multicentrique. Patients atteints d'ACC périhilaire et/ou canalaire non résécables avec indication de stenting des voies biliaires et thérapie systémique palliative tel que déterminé par l'équipe multidisciplinaire locale (MDT), qui a déjà résolu la cholestase due à RFA + Stent sera inscrite.

Nous émettons l'hypothèse que chez les patients atteints de cholangiocarcinome extrahépatique, l'utilisation d'une ablation combinée par radiofréquence suivie d'un traitement systémique par chimiothérapie plus durvalumab pourrait encore augmenter l'activité antitumorale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Recrutement
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Contact:
          • Cennet Sahin, Dr.
      • Bonn, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Bonn
        • Contact:
          • Maria Gonzales-Carmona, Prof. Dr.
      • Cologne, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Köln
        • Contact:
          • Dirk Waldschmidt, Dr.
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Contact:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Frankfurt, Allemagne, 60488
      • Göttingen, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsmedizin Göttingen
        • Contact:
          • Johanna Reinecke, Dr.
      • Hanover, Allemagne
        • Recrutement
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contact:
          • Anna Saborowski, PD Dr.
      • Lübeck, Allemagne
        • Recrutement
        • UKSH Campus Lubeck
        • Contact:
          • Jens Marquardt, Prof. Dr.
      • Mainz, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
        • Contact:
          • Friedrich Foerster, PD Dr.
      • Münster, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinik Münster
        • Contact:
          • Jonel Trebicka, Prof. Dr. Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient* a donné son consentement éclairé écrit.
  2. Le patient est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé écrit.
  3. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

  4. Le patient a reçu un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement

    1. Cholangiocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement comme adénocarcinome de type pancréatobiliaire
    2. Cholangiocarcinome périhilaire et/ou canalaire non résécable avec indication de pose d'un stent des voies biliaires et d'un traitement systémique palliatif tel que déterminé par l'équipe multidisciplinaire locale (EMT) et cholestase déjà résolue due à RFA + stent
  5. Le patient a toléré la RFA avant l'inclusion et est éligible pour une nouvelle RFA au cours de l'étude (ne présente aucune contre-indication) telle que déterminée par l'investigateur.
  6. Le patient est éligible à un traitement systémique palliatif basé sur des paramètres cliniques et de laboratoire (sauf l'hyperbilirubinémie) tels que déterminés par la PCT locale.
  7. Le patient a un ECOG ≤ 1.
  8. Le patient a une espérance de vie ≥ 12 semaines
  9. Le patient a un poids corporel > 30 kg

  10. Formule sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates :

    1. ANC > 1 500 cellules/μL sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3)
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    4. Bilirubine totale sérique ≤ 3x la limite normale supérieure (LSN) (le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire ; une bilirubine élevée doit être causée par une obstruction et non par une altération de la fonction hépatique, telle qu'évaluée par les valeurs d'albumine et d'INR)
    5. Niveaux d'albumine ≥ 2,8 g/dL
    6. Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR < 2,0 LSN et un PTT < 1,5 LSN dans les 7 jours précédant la randomisation. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée à condition que l'INR ou le PTT soit dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient soit sous dose stable d'anticoagulants depuis au moins trois semaines au moment de l'inclusion.
    7. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institutionnel sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas il doit être ≤ 5x LSN
    8. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et taux de clairance de la créatinine calculé ≥ 60 mL/min
  11. Les patientes définies comme les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou les patients de sexe masculin ayant des partenaires WOCBP doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ou pendant au moins 3 mois après la dernière dose de durvalumab, quelle qu'en soit la dernière éventualité. Les patients de sexe masculin doivent s’abstenir de donner leur sperme pendant cette même période. Les patients de sexe masculin ayant une partenaire enceinte doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a reçu un traitement endobiliaire antérieur ou simultané autre que l'ARF (par ex. PDT ou curiethérapie)
  2. Le patient a déjà reçu un traitement systémique avec un inhibiteur de PD-1, PD-L1 (y compris durvalumab) ou un inhibiteur de CTLA4 ou des agents de chimiothérapie classiques comme le platine, la fluoropyrimidine ou les schémas thérapeutiques à base de gemcitabine.
  3. Le patient reçoit simultanément une chimiothérapie, un produit expérimental ou une hormonothérapie pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal de substitution) est acceptable.
  4. Le patient présente une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de durvalumab ainsi que des antécédents connus de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion et/ou à toute contre-indication connue (y compris l'hypersensibilité) à la gemcitabine ou au cisplatine.
  5. Le patient a des antécédents d’immunodéficience primaire
  6. Le patient présente une cirrhose de stade B selon les critères de Child-Pugh (ou pire) ou une cirrhose (de tout grade) avec des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite résultant d'une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse.

  7. Le patient présente un grade NCI CTCAE ≥ 2 non résolu suite à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

    1. Les patients présentant une neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation de l'enquêteur principal.
    2. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec l'investigateur principal.
  8. Le patient a déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe solide.

  9. Le patient présente ou a des antécédents de troubles auto-immuns ou inflammatoires (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, une colite ou la maladie de Crohn], une diverticulite [à l'exception de la diverticulose], un lupus érythémateux disséminé, un syndrome de sarcoïdose ou un syndrome de Wegener [ granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite]) . Voici les exceptions :

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
    3. Patients présentant une affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
    4. Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire
    5. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation de l'investigateur principal.
  10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui pourraient limiter le respect des exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de survenir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: systémique plus ID-RFA

traitement systémique : - traitement combiné pendant 8 cycles (Q3W) :

  • Gemcitabine, 1 000 mg/m2 IV, aux jours 1 et 8,
  • Cisplatine, 25 mg/m2 IV, aux jours 1 et 8
  • Durvalumab, 1 500 mg IV, le jour 1 suivi de
  • Durvalumab d'entretien, 1 500 mg IV, PLUS • 2 RFA intracanalaires endoscopiques
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine, 1 000 mg/m2 IV
Médicament: Cisplatine
Cisplatine, 25 mg/m2 IV
Médicament: Durvalumab
Durvalumab, 1 500 mg IV
Procédure: ID-RFA
RFA intracanalaire endoscopique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie global
Délai: à 12 mois
Taux de survie globale après 12 mois (OS à 12 mois) défini comme la proportion de patients en vie 12 mois après l'inscription
à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: à la fin des études
Survie sans progression (SSP) définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
à la fin des études
Survie globale (OS)
Délai: à la fin des études
Survie globale (SG) Défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
à la fin des études
Incidence et nature des événements indésirables en utilisant NCI CTCAE 5.0
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3 ans
Évaluation de la sécurité du traitement telle que déterminée par l'incidence, la nature, la causalité, la fréquence, le moment et la gravité des événements indésirables à l'aide du NCI CTCAE 5.0
jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3 ans
Il est temps de passer à la cholangite
Délai: de l'inscription au premier événement de cholangite, jusqu'à 3 ans
Délai jusqu'à la cholangite Défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la date de la cholangite confirmée.
de l'inscription au premier événement de cholangite, jusqu'à 3 ans
Évaluer les données sur la qualité de vie (QdV) des patients utilisant l'EORTC QLQ-BIL21
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3 ans
Évaluer les données sur la qualité de vie (QdV) des patients utilisant l'EORTC QLQ-BIL21
jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3 ans
Évaluer les données sur la qualité de vie (QdV) des patients utilisant l'EORTC QLQ-C30
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3 ans
Évaluer les données sur la qualité de vie (QdV) des patients utilisant l'EORTC QLQ-C30
jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Collaborateurs

AstraZeneca
Universitätsklinikum Köln
Universitätsklinikum Düsseldorf, Germany

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Salah-Eddin SE Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut fuer Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2024

Première publication (Réel)

4 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEAN-DUCT / TRITICC-3
  • 2023-509165-21-00 (Ctis)
  • ESR-23-22156 (Autre subvention/numéro de financement: AstraZeneca)
  • IKF-t070 (Autre identifiant: IKF Trial ID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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