Role fenofibrátu u novorozenecké žloutenky

Novorozenecká žloutenka je časté onemocnění novorozenců. Podle současných statistik trpí 60 % donošených novorozenců a 80 % předčasně narozených novorozenců během prvního týdne porodu žloutenkou. Normální hladina bilirubinu v pupeční šňůře je 1-3 mg/dl, která se zvyšuje na 5-6 mg/dl druhý až čtvrtý den po porodu a klesá na méně než 2 mg/dl 5. až 7. den po porodu.

Destrukcí červených krvinek a jejich hemoglobinové složky vzniká bilirubin, který je poté konjugován na rozpustnou formu a je vylučován. U novorozenců se to stává významnějším kvůli vysoké mase červených krvinek a relativní nezralosti pro konjugaci bilirubinu.

Volný bilirubin se ukládá v kůži a na sliznicích a způsobuje žloutenku. Může se také ukládat v mozku, kde způsobuje přechodnou dysfunkci a příležitostně trvalé poškození neuronů.

Ročně jsou rodičům za léčbu novorozenecké žloutenky uvaleny obrovské náklady v nemocnici. Navíc to vede k oddělení matky a dítěte a následným psychickým problémům. Mezi osvědčené způsoby léčby žloutenky patří fototerapie a výměnná transfuze krve, při nichž má každá své vlastní komplikace. léky se také používají k prevenci a léčbě novorozenecké žloutenky, včetně IVIG, protoporfyrinu, fenobarbitalu a fenofibrátu.

Fibráty jsou již několik let používány jako hypolipidemikum u dospělých. Svou hypolipidemickou aktivitu uplatňují prostřednictvím aktivace receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem Význam tohoto mechanismu při snižování syntézy žlučových kyselin byl prokázán experimentální studií cindrouka a spol. Fibráty také zvyšují konjugaci a vylučování bilirubinu prostřednictvím indukce aktivity glukuronyl transferázy. Jeho schopnost indukovat konjugaci bilirubinu je velmi vysoká. Fibráty jsou třídou derivátů fenoxy isobutyrové kyseliny včetně klofibrátu a fenofibrátu. Fenofibrát je jedním z fibrátů, který má indukční účinek na aktivitu glukuronyltransferázy, zvyšuje konjugaci a vylučování bilirubinu, což umožňuje jeho použití v léčbě novorozenecké žloutenky prostřednictvím ovlivnění metabolismu bilirubinu. Fenofibrát je svým působením velmi podobný klofibrátu. Je však jednoduše dostupnější a má vyšší bezpečnostní profil, a proto je mnohem bezpečnější podávat dětem než klofibrát. Fenofibrát se používá při léčbě novorozenecké žloutenky a vědci se snaží prozkoumat jeho účinnost jako profylaktického činidla u novorozenců s novorozeneckou žloutenkou nedosahující úrovně fototerapie.