Fenofibrats roll i neonatal gulsot

Neonatal gulsot är en vanlig sjukdom hos nyfödda. Baserat på aktuell statistik lider 60 % av fullgångna nyfödda och 80 % av prematura nyfödda av gulsot under den första födselveckan. Den normala bilirubinnivån i navelsträngen är 1-3 mg/dL, vilket ökar till 5-6 mg/dL den andra till fjärde dagen efter födseln och minskar till mindre än 2 mg/dL den 5:e till 7:e dagen efter födseln.

Förstörelse av röda blodkroppar och dess hemoglobinkomponent producerar bilirubin som sedan konjugeras till en löslig form och utsöndras. Hos nyfödda blir detta mer signifikant på grund av hög massa av röda blodkroppar och relativ omogenhet för bilirubinkonjugering.

Fri bilirubin avlagringar i hud och slemhinnor och producerar gulsot. Det kan också deponeras i hjärnan där det har varit inblandat i att orsaka övergående dysfunktion och, ibland, permanent neuronal skada.

Varje år läggs en enorm sjukhuskostnad på föräldrar för behandling av neonatal gulsot. Dessutom leder det till separation mellan mor och barn och efterföljande psykiska problem. Beprövade behandlingar för gulsot inkluderar fototerapi och blodtransfusion där var och en har sina egna komplikationer. medicin har också använts för att förebygga och behandla neonatal gulsot, inklusive IVIG, protoporfyrin, fenobarbital och fenofibrat.

Fibrater har använts i flera år som ett hypolipidemiskt läkemedel hos vuxna. De utövar sin hypolipidemiska aktivitet genom peroxisomproliferatoraktiverad receptoraktivering. Värdet av denna mekanism för att minska gallsyrasyntesen hade visats genom experimentell studie av cindrouk och kollegor. Fibrater ökar också bilirubinkonjugering och utsöndring via induktion av glukuronyltransferasaktivitet. Dess förmåga att inducera bilirubinkonjugering är mycket hög. Fibrater är en klass av fenoxiisosmörsyraderivat inklusive klofibrat och fenofibrat. Fenofibrat är ett av fibraterna som det har inducerande effekt på glukuronyltransferasaktivitet, det ökar bilirubinkonjugering och utsöndring vilket gör det möjligt att användas vid behandling av neonatal gulsot genom att påverka bilirubinmetabolismen. Fenofibrat är mycket likt klofibrat i sin verkan. Men det är helt enkelt mer tillgängligt och har mer säkerhetsprofil, därför är det mycket säkrare att ges till barn än klofibrat. Fenofibrat har använts för behandling av neonatal gulsot och forskarna strävar efter att utforska dess effektivitet som profylaktiskt medel hos nyfödda med neonatal gulsot som inte når nivån av fototerapi.