Fenofibrats rolle i neonatal gulsot

Neonatal gulsot er en almindelig sygdom hos nyfødte. Baseret på aktuelle statistikker lider 60 % af de fuldbårne nyfødte og 80 % af de præmature nyfødte af gulsot i den første uge af fødslen. Det normale bilirubinniveau i navlestrengen er 1-3 mg/dL, hvilket stiger til 5-6 mg/dL på den anden til fjerde dag efter fødslen og falder til mindre end 2 mg/dL på den 5. til 7. dag efter fødslen.

Ødelæggelse af røde blodlegemer og dets hæmoglobinkomponent producerer bilirubin, som derefter konjugeres til en opløselig form og udskilles. Hos nyfødte bliver dette mere signifikant på grund af høj masse af røde blodlegemer og relativ umodenhed for bilirubinkonjugering.

Fri bilirubin aflejres i hud og slimhinder og producerer gulsot. Det kan også aflejre sig i hjernen, hvor det har været involveret i at forårsage forbigående dysfunktion og lejlighedsvis permanent neuronal skade.

Hvert år pålægges forældrene store hospitalsudgifter til behandling af neonatal gulsot. Desuden fører det til mor-barn-adskillelse og efterfølgende psykiske problemer. Gennemprøvede behandlinger for gulsot omfatter fototerapi og blodudvekslingstransfusion, hvor hver enkelt har sine egne komplikationer. medicin er også blevet brugt til at forebygge og behandle neonatal gulsot, herunder IVIG, protoporphyrin, phenobarbital og fenofibrat.

Fibrater har været brugt i flere år som et hypolipidæmisk lægemiddel hos voksne. De udøver deres hypolipidæmiske aktivitet gennem peroxisomproliferatoraktiveret receptoraktivering. Værdien af ​​denne mekanisme i reduktionen af ​​galdesyresyntese var blevet påvist ved eksperimentel undersøgelse af cindrouk og kolleger. Fibrater øger også bilirubinkonjugation og udskillelse via induktion af glucuronyltransferaseaktivitet. Dens styrke til at inducere bilirubinkonjugation er meget høj. Fibrater er en klasse af phenoxy-iso-smørsyrederivater, herunder clofibrat og fenofibrat. Fenofibrat er et af de fibrater, det har inducerende effekt på glucuronyltransferaseaktivitet, det øger bilirubinkonjugering og udskillelse, hvilket gør det muligt at blive brugt til behandling af neonatal gulsot ved at påvirke bilirubinmetabolismen. Fenofibrat minder meget om clofibrat i sin virkning. Men det er simpelthen mere tilgængeligt og har mere sikkerhedsprofil, derfor er det meget sikrere at blive givet til børn end clofibrat. Fenofibrat er blevet brugt til behandling af neonatal gulsot, og forskerne sigter mod at udforske dets effektivitet som et profylaktisk middel hos nyfødte med neonatal gulsot, der ikke når niveauet af fototerapi.