Rolle von Fenofibrat bei Neugeborenengelbsucht

Neugeborenengelbsucht ist eine häufige Erkrankung bei Neugeborenen. Basierend auf aktuellen Statistiken leiden 60 % der termingerechten Neugeborenen und 80 % der Frühgeborenen in der ersten Geburtswoche an Gelbsucht. Der normale Bilirubinspiegel der Nabelschnur beträgt 1–3 mg/dl, der auf 5–6 mg/dl ansteigt am zweiten bis vierten Tag nach der Geburt und sinkt am 5. bis 7. Tag nach der Geburt auf weniger als 2 mg/dl.

Durch die Zerstörung der roten Blutkörperchen und ihrer Hämoglobinkomponente entsteht Bilirubin, das dann in eine lösliche Form konjugiert und ausgeschieden wird. Bei Neugeborenen ist dies aufgrund der hohen Erythrozytenmasse und der relativen Unreife für die Bilirubin-Konjugation von größerer Bedeutung.

Freies Bilirubin lagert sich in der Haut und den Schleimhäuten ab und führt zu Gelbsucht. Es kann sich auch im Gehirn ablagern, wo es vorübergehende Funktionsstörungen und gelegentlich dauerhafte neuronale Schäden verursacht.

Jedes Jahr entstehen den Eltern enorme Krankenhauskosten für die Behandlung von Neugeborenengelbsucht. Darüber hinaus führt es zur Mutter-Kind-Trennung und damit zu psychischen Problemen. Bewährte Behandlungen für Gelbsucht umfassen Phototherapie und Blutaustauschtransfusionen, bei denen jede ihre eigenen Komplikationen mit sich bringt. Medikamente wurden auch zur Vorbeugung und Behandlung von Neugeborenengelbsucht eingesetzt, darunter IVIG, Protoporphyrin, Phenobarbital und Fenofibrat.

Fibrate werden seit mehreren Jahren als hypolipidämisches Arzneimittel bei Erwachsenen eingesetzt. Ihre hypolipidämische Wirkung entfaltet sich durch die Aktivierung des Peroxisom-Proliferator-Rezeptors. Der Wert dieses Mechanismus bei der Reduzierung der Gallensäuresynthese wurde durch experimentelle Untersuchungen von Cindrouk und Kollegen nachgewiesen. Fibrate erhöhen auch die Bilirubin-Konjugation und -Ausscheidung durch Induktion der Glucuronyltransferase-Aktivität. Seine Wirksamkeit, die Bilirubin-Konjugation zu induzieren, ist sehr hoch. Fibrate sind eine Klasse von Phenoxyisobuttersäure-Derivaten, einschließlich Clofibrat und Fenofibrat. Fenofibrat ist eines der Fibrate, das eine induzierende Wirkung auf die Glucuronyltransferase-Aktivität hat. Es erhöht die Bilirubin-Konjugation und -Ausscheidung und ermöglicht den Einsatz bei der Behandlung von Neugeborenen-Gelbsucht durch Beeinflussung des Bilirubin-Stoffwechsels. Fenofibrat ist in seiner Wirkung Clofibrat sehr ähnlich. Allerdings ist es einfach leichter zugänglich und weist ein höheres Sicherheitsprofil auf, weshalb die Verabreichung an Kinder viel sicherer ist als Clofibrat. Fenofibrat wird zur Behandlung von Neugeborenen-Gelbsucht eingesetzt. Die Forscher wollen seine Wirksamkeit als prophylaktisches Mittel bei Neugeborenen untersuchen, deren Neugeborenen-Gelbsucht nicht das Niveau einer Phototherapie erreicht.