Fenofibrats rolle i neonatal gulsott

Neonatal gulsott er en vanlig sykdom hos nyfødte. Basert på gjeldende statistikk, lider 60 % av nyfødte og 80 % av premature nyfødte av gulsott i løpet av den første fødselsuken. Det normale bilirubinnivået i navlestrengen er 1-3 mg/dL, som øker til 5-6 mg/dL. på den andre til fjerde dagen etter fødselen og reduseres til mindre enn 2 mg/dL på den 5. til 7. dagen etter fødselen.

Ødeleggelse av røde blodlegemer og dens hemoglobinkomponent produserer bilirubin som deretter konjugeres til en løselig form og skilles ut. Hos nyfødte blir dette mer signifikant på grunn av høy rødcellemasse og relativ umodenhet for bilirubinkonjugering.

Frie bilirubin avleirer i hud og slimhinner og gir gulsott. Det kan også avsettes i hjernen der det har vært involvert i å forårsake forbigående dysfunksjon og noen ganger permanent nevronal skade.

Hvert år pålegges foreldre store sykehuskostnader for behandling av nyfødt gulsott. Dessuten fører det til separasjon mellom mor og barn og påfølgende psykiske helseproblemer. Påviste behandlinger for gulsott inkluderer fototerapi og blodoverføring der hver enkelt har sine egne komplikasjoner. medisiner har også blitt brukt for å forebygge og behandle neonatal gulsott, inkludert IVIG, protoporfyrin, fenobarbital og fenofibrat.

Fibrater har blitt brukt i flere år som et hypolipidemisk medikament hos voksne. De utøver sin hypolipidemiske aktivitet gjennom peroksisomproliferatoraktivert reseptoraktivering. Verdien av denne mekanismen i reduksjonen av gallesyresyntese hadde blitt demonstrert ved eksperimentell studie av cindrouk og kolleger. Fibrater øker også bilirubinkonjugering og utskillelse via induksjon av glukuronyltransferaseaktivitet. Dens styrke til å indusere bilirubinkonjugering er veldig høy. Fibrater er en klasse av fenoksy-iso-smørsyrederivater inkludert klofibrat og fenofibrat. Fenofibrat er et av fibratene det har induserende effekt på glukuronyltransferaseaktivitet, det øker bilirubinkonjugering og utskillelse, noe som gjør det mulig å brukes i behandlingen av neonatal gulsott ved å påvirke bilirubinmetabolismen. Fenofibrat er veldig lik klofibrat i sin virkning. Imidlertid er det ganske enkelt mer tilgjengelig og har mer sikkerhetsprofil, derfor er det mye tryggere å gis til barn enn klofibrat. Fenofibrat har blitt brukt i behandling av neonatal gulsott, og forskerne tar sikte på å utforske effektiviteten som et profylaktisk middel hos nyfødte med neonatal gulsott som ikke når nivået av fototerapi.