Rol van fenofibraat bij neonatale geelzucht

Geelzucht bij pasgeborenen is een veel voorkomende ziekte bij pasgeborenen. Gebaseerd op de huidige statistieken lijdt 60% van de voldragen neonaten en 80% van de premature neonaten aan geelzucht tijdens de eerste week van de geboorte. Het normale bilirubineniveau van de navelstreng is 1-3 mg/dl, wat oploopt tot 5-6 mg/dl op de tweede tot en met de vierde dag na de geboorte en neemt af tot minder dan 2 mg/dl op de 5e tot de 7e dag na de geboorte.

Vernietiging van de rode bloedcellen en de hemoglobinecomponent daarvan produceert bilirubine, dat vervolgens wordt geconjugeerd tot een oplosbare vorm en wordt uitgescheiden. Bij pasgeborenen wordt dit belangrijker vanwege de hoge rode bloedcelmassa en de relatieve onvolwassenheid voor bilirubineconjugatie.

Vrij bilirubine zet zich af in de huid en slijmvliezen en veroorzaakt geelzucht. Het kan zich ook in de hersenen afzetten, waar het betrokken is bij het veroorzaken van tijdelijke disfunctie en, soms, permanente neuronale schade.

Elk jaar worden ouders enorme ziekenhuiskosten opgelegd voor de behandeling van neonatale geelzucht. Bovendien leidt het tot scheiding van moeder en kind en daaropvolgende geestelijke gezondheidsproblemen. Bewezen behandelingen voor geelzucht zijn onder meer fototherapie en bloedtransfusies, waarbij elke behandeling zijn eigen complicaties heeft. Er zijn ook medicijnen gebruikt om geelzucht bij pasgeborenen te voorkomen en te behandelen, waaronder IVIG, protoporfyrine, fenobarbital en fenofibraat.

Fibraten worden al enkele jaren als hypolipidemisch geneesmiddel bij volwassenen gebruikt. Ze oefenen hun hypolipidemische activiteit uit via peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoractivering. De waarde van dit mechanisme bij de vermindering van de galzuursynthese was aangetoond door experimenteel onderzoek van cindrouk en collega's. Fibraten verhogen ook de conjugatie en uitscheiding van bilirubine via inductie van glucuronyltransferase-activiteit. Het vermogen om bilirubineconjugatie te induceren is zeer hoog. Fibraten zijn een klasse van fenoxy-isoboterzuurderivaten, waaronder clofibraat en fenofibraat. Fenofibraat is een van de fibraten. Het heeft een inducerend effect op de glucuronyltransferase-activiteit. Het verhoogt de conjugatie en uitscheiding van bilirubine, waardoor het kan worden gebruikt bij de behandeling van neonatale geelzucht via beïnvloeding van het bilirubinemetabolisme. Fenofibraat lijkt qua werking sterk op clofibraat. Het is echter gewoon toegankelijker en heeft een groter veiligheidsprofiel. Daarom is het veel veiliger om het aan kinderen te geven dan clofibraat. Fenofibraat is gebruikt bij de behandeling van neonatale geelzucht. De onderzoekers willen de efficiëntie ervan onderzoeken als profylactisch middel bij pasgeborenen met neonatale geelzucht die het niveau van fototherapie niet bereiken.