Ruolo del fenofibrato nell'ittero neonatale

L’ittero neonatale è una malattia comune nei neonati. Sulla base delle statistiche attuali, il 60% dei neonati a termine e l'80% dei neonati pretermine soffrono di ittero durante la prima settimana di nascita. Il livello normale di bilirubina del cordone ombelicale è 1-3 mg/dL, che aumenta fino a 5-6 mg/dL dal secondo al quarto giorno dopo la nascita e diminuisce a meno di 2 mg/dl dal quinto al settimo giorno dopo la nascita.

La distruzione dei globuli rossi e della sua componente emoglobinica produce bilirubina che viene poi coniugata in una forma solubile ed escreta. Nei neonati, ciò diventa più significativo a causa dell'elevata massa di globuli rossi e della relativa immaturità della coniugazione della bilirubina.

La bilirubina libera si deposita nella pelle e nelle mucose e produce ittero. Può anche depositarsi nel cervello dove è stato implicato nel causare disfunzioni transitorie e, occasionalmente, danni neuronali permanenti.

Ogni anno i genitori devono sostenere enormi spese ospedaliere per il trattamento dell'ittero neonatale. Inoltre, porta alla separazione madre-figlio e ai conseguenti problemi di salute mentale. I trattamenti comprovati per l'ittero comprendono la fototerapia e la trasfusione sanguigna, ciascuna delle quali presenta le proprie complicanze. Per prevenire e curare l'ittero neonatale sono stati utilizzati anche farmaci quali IVIG, protoporfirina, fenobarbital e fenofibrato.

I fibrati sono stati utilizzati per diversi anni come farmaco ipolipemizzante negli adulti. Esercitano la loro attività ipolipemizzante attraverso l'attivazione del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma. Il valore di questo meccanismo nella riduzione della sintesi degli acidi biliari è stato dimostrato da uno studio sperimentale di Cindrouk e colleghi. I fibrati aumentano anche la coniugazione e l’escrezione della bilirubina attraverso l’induzione dell’attività della glucuronil transferasi. La sua potenza di indurre la coniugazione della bilirubina è molto elevata. I fibrati sono una classe di derivati ​​dell'acido fenossiisobutirrico tra cui clofibrato e fenofibrato. Il fenofibrato è uno dei fibrati che ha un effetto inducente sull'attività della glucuronil transferasi, aumenta la coniugazione e l'escrezione della bilirubina rendendone possibile l'uso nel trattamento dell'ittero neonatale influenzando il metabolismo della bilirubina. Il fenofibrato è molto simile al clofibrato nella sua azione. Tuttavia, è semplicemente più accessibile e ha un profilo di sicurezza maggiore, quindi è molto più sicuro da somministrare ai bambini rispetto al clofibrato. Il fenofibrato è stato utilizzato nel trattamento dell'ittero neonatale e i ricercatori mirano a esplorarne l'efficacia come agente profilattico nei neonati con ittero neonatale che non raggiunge il livello della fototerapia.