Rola fenofibratu w żółtaczce noworodkowej

Żółtaczka noworodkowa jest częstą chorobą noworodków. Według aktualnych statystyk, 60% noworodków urodzonych o czasie i 80% wcześniaków cierpi na żółtaczkę w pierwszym tygodniu porodu. Prawidłowy poziom bilirubiny w pępowinie wynosi 1-3 mg/dl i wzrasta do 5-6 mg/dl w drugim do czwartego dnia po urodzeniu i zmniejsza się do mniej niż 2 mg/dl w piątym do 7 dniu po urodzeniu.

Zniszczenie czerwonych krwinek i ich składnika hemoglobiny powoduje powstanie bilirubiny, która jest następnie sprzęgana do postaci rozpuszczalnej i wydalana. U noworodków staje się to bardziej znaczące ze względu na dużą masę czerwonych krwinek i względną niedojrzałość sprzęgania bilirubiny.

Wolna bilirubina odkłada się w skórze i błonach śluzowych i powoduje żółtaczkę. Może także osadzać się w mózgu, gdzie może powodować przejściową dysfunkcję, a czasem także trwałe uszkodzenie neuronów.

Co roku na rodziców nakładane są ogromne koszty leczenia żółtaczki noworodków. Co więcej, prowadzi to do separacji matki z dzieckiem i późniejszych problemów psychicznych. Sprawdzone metody leczenia żółtaczki obejmują fototerapię i transfuzję krwi, z których każdy ma swoje własne powikłania. Do zapobiegania i leczenia żółtaczki u noworodków stosowano również leki, w tym IVIG, protoporfirynę, fenobarbital i fenofibrat.

Fibraty są stosowane od kilku lat jako leki hipolipidemiczne u dorosłych. Wywierają działanie hipolipidemiczne poprzez aktywację receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów. Wartość tego mechanizmu w zmniejszaniu syntezy kwasów żółciowych wykazano w badaniach eksperymentalnych cindrouka i wsp. . Fibraty zwiększają także sprzęganie i wydalanie bilirubiny poprzez indukcję aktywności transferazy glukuronylowej. Jego siła indukowania sprzęgania bilirubiny jest bardzo duża. Fibraty to klasa pochodnych kwasu fenoksyizomasłowego, obejmująca klofibrat i fenofibrat. Fenofibrat należy do fibratów, które indukują aktywność transferazy glukuronylowej, zwiększają sprzęganie i wydalanie bilirubiny, dzięki czemu mogą być stosowane w leczeniu żółtaczki noworodkowej poprzez wpływ na metabolizm bilirubiny. Fenofibrat ma bardzo podobne działanie do klofibratu. Jest jednak po prostu bardziej dostępny i ma większy profil bezpieczeństwa, dlatego podawanie go dzieciom jest znacznie bezpieczniejsze niż klofibrat. Fenofibrat był stosowany w leczeniu żółtaczki noworodków. Naukowcy mają na celu zbadanie jego skuteczności jako środka profilaktycznego u noworodków z żółtaczką noworodków, które nie osiągają poziomu fototerapii.