Роль фенофибрата при неонатальной желтухе

Неонатальная желтуха – распространенное заболевание новорожденных. По данным современной статистики, 60% доношенных и 80% недоношенных новорожденных страдают желтухой в течение первой недели рождения. Нормальный уровень билирубина в пуповине составляет 1-3 мг/дл, который повышается до 5-6 мг/дл. на второй-четвертый дни после рождения и снижается до менее 2 мг/дл на 5-7-й день после рождения.

Разрушение эритроцитов и их гемоглобинового компонента приводит к образованию билирубина, который затем конъюгируется в растворимую форму и выводится из организма. У новорожденных это становится более значимым из-за высокой массы эритроцитов и относительной незрелости для конъюгации билирубина.

Свободный билирубин откладывается на коже и слизистых оболочках и вызывает желтуху. Он также может откладываться в мозге, где вызывает временную дисфункцию, а иногда и необратимое повреждение нейронов.

Ежегодно родителям приходится платить огромные расходы на лечение неонатальной желтухи. Более того, это приводит к разлучению матери и ребенка и последующим проблемам с психическим здоровьем. Проверенные методы лечения желтухи включают фототерапию и переливание крови, каждый из которых имеет свои осложнения. Для профилактики и лечения неонатальной желтухи также использовались лекарства, включая ВВИГ, протопорфирин, фенобарбитал и фенофибрат.

Фибраты использовались в течение нескольких лет в качестве гиполипидемического препарата у взрослых. Они проявляют свою гиполипидемическую активность посредством активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом. Значение этого механизма в снижении синтеза желчных кислот было продемонстрировано экспериментальным исследованием cindrouk и его коллег. Фибраты также увеличивают конъюгацию и выведение билирубина за счет индукции активности глюкуронилтрансферазы. Его способность индуцировать конъюгацию билирубина очень высока. Фибраты представляют собой класс производных феноксиизомасляной кислоты, включая клофибрат и фенофибрат. Фенофибрат является одним из фибратов, который оказывает индуцирующее действие на активность глюкуронилтрансферазы, увеличивает конъюгацию и выведение билирубина, что позволяет использовать его при лечении желтухи новорожденных, влияя на метаболизм билирубина. Фенофибрат по своему действию очень похож на клофибрат. Однако он просто более доступен и имеет больший профиль безопасности, поэтому его гораздо безопаснее давать детям, чем клофибрат. Фенофибрат использовался для лечения неонатальной желтухи; исследователи стремятся изучить его эффективность в качестве профилактического средства у новорожденных с неонатальной желтухой, не достигающей уровня фототерапии.