Fenofibraatin rooli vastasyntyneiden keltatautiin

Vastasyntyneiden keltaisuus on yleinen sairaus vastasyntyneillä. Tämänhetkisten tilastojen mukaan 60 % aikaisinsyntyneistä ja 80 % keskosista kärsii keltaisuudesta ensimmäisen syntymäviikon aikana. Normaali napanuoran bilirubiinitaso on 1-3 mg/dl, mikä nousee 5-6 mg/dl:aan. Toisena - Neljäntenä päivänä syntymän jälkeen ja laskee alle 2 mg/dl 5. - 7. päivänä syntymän jälkeen.

Punasolujen ja sen hemoglobiinikomponentin tuhoutuminen tuottaa bilirubiinia, joka sitten konjugoituu liukoiseen muotoon ja erittyy. Vastasyntyneillä tämä tulee merkittävämmäksi suuren punasolumassan ja bilirubiinikonjugoinnin suhteellisen epäkypsyyden vuoksi.

Vapaa bilirubiini kerääntyy iholle ja limakalvoille ja aiheuttaa keltaisuutta. Se voi myös kerääntyä aivoihin, joissa se on aiheuttanut ohimeneviä toimintahäiriöitä ja toisinaan pysyviä hermosoluvaurioita.

Joka vuosi vanhemmille määrätään valtavat sairaalakustannukset vastasyntyneiden keltaisuuden hoidosta. Lisäksi se johtaa äidin ja lapsen eroon ja sitä seuraaviin mielenterveysongelmiin. Todistettuja keltaisuuden hoitoja ovat valohoito ja verensiirto, joissa jokaisella on omat komplikaationsa. Lääkitystä on käytetty myös vastasyntyneiden keltaisuuden ehkäisyyn ja hoitoon, mukaan lukien IVIG, protoporfyriini, fenobarbitaali ja fenofibraatti.

Fibraatteja on käytetty useiden vuosien ajan hypolipideemisenä lääkkeenä aikuisilla. Ne osoittavat hypolipideemisen aktiivisuutensa peroksisomin proliferaattorin aktivoiman reseptorin aktivoitumisen kautta. Tämän mekanismin arvo sappihapposynteesin vähentämisessä on osoitettu cindroukin ja kollegoiden kokeellisella tutkimuksella. Fibraatit lisäävät myös bilirubiinin konjugaatiota ja erittymistä indusoimalla glukuronyylitransferaasiaktiivisuutta. Sen kyky indusoida bilirubiinikonjugaatiota on erittäin korkea. Fibraatit ovat fenoksi-isovoihappojohdannaisten luokka, mukaan lukien klofibraatti ja fenofibraatti. Fenofibraatti on yksi fibraateista, jolla on glukuronyylitransferaasin aktiivisuutta indusoiva vaikutus, se lisää bilirubiinin konjugaatiota ja erittymistä, minkä ansiosta sitä voidaan käyttää vastasyntyneiden keltaisuuden hoidossa vaikuttamalla bilirubiinin aineenvaihduntaan. Fenofibraatti on vaikutukseltaan hyvin samanlainen kuin klofibraatti. Se on kuitenkin yksinkertaisesti helpommin saatavilla ja sillä on enemmän turvallisuusprofiilia, joten se on paljon turvallisempaa antaa lapsille kuin klofibraatti. Fenofibraattia on käytetty vastasyntyneiden keltaisuuden hoidossa, ja tutkijat pyrkivät selvittämään sen tehokkuutta profylaktisena aineena vastasyntyneillä, joiden vastasyntyneiden keltaisuus ei yltänyt valohoidon tasolle.