Skutečná světová studie neoadjuvantní/konverzní terapie u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli zařazeni do této studie:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let;
2. Buď pohlaví;
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce. Pro kohortu neoadjuvantní terapie: kandidáti pro počáteční potenciálně kurativní operaci s onemocněním ve stádiu cII, cIII nebo cIVA (>cT2N0-3M0 nebo cT0-4N+M0); žádné vzdálené metastázy. Pro kohortu konverzní terapie: pacienti s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým onemocněním stadia IV (podle AJCC 8. vydání). Zobrazování před léčbou (CT nebo MRI, PET-CT atd.) musí indikovat pouze jeden z následujících neresekovatelných faktorů:

(1) Metastázy v lymfatických uzlinách kolem břišní aorty (2) Metastázy v lymfatických uzlinách Virchow (metastázy levé supraklavikulární lymfatické uzliny) (3) Resekabilní metastázy v játrech: 2 až 5 metastatických lézí, celkový průměr >5 cm a ≤8 cm, nádor invaduje vena cava nebo portální žíla (4) Metastázy v plicích (5) Izolovaná peritoneální implantace

4. Podstupoval(a) alespoň 2 cykly chemoterapii, inhibitory imunitního kontrolního bodu a fruquintinib. Pro kohortu neoadjuvantní terapie pacienti, kteří dosud neprodělali protinádorovou léčbu (radioterapii, chemoterapii, cílenou léčbu nebo imunoterapii atd.). Pacienti jsou způsobilí k zařazení do analytického souboru, pokud dostávali léčbu fruquintinibem alespoň 2 cykly a podstoupili alespoň jedno základní vyšetření nádoru. Všichni pacienti zahrnutí do analýzy účinnosti jsou zahrnuti do souboru analýzy bezpečnosti.

5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 před léčbou.

6. Očekávaná doba přežití >6 měsíců před neoadjuvantní terapií a >3 měsíce před konverzní terapií.

7. Žádné významné orgánové dysfunkce nebo lékové kontraindikace před podáním neoadjuvantní nebo konverzní terapie.

8. Neexistuje žádný povinný požadavek na cílové léze. Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) je založeno na všech hodnotitelných pacientech bez ohledu na přítomnost cílových lézí. U pacientů bez cílových lézí budou ti, kteří jsou hodnoceni jako non PR/non PD, analyzováni jako stabilní onemocnění (SD).

Kritéria vyloučení:

Do studie nejsou způsobilí pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií:

1. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů, kromě: (1) kompletní remise maligních nádorů alespoň 2 roky před zařazením do studie a bez potřeby jiné léčby během období studie; (2) adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo maligní melanom bez známek recidivy onemocnění; (3) adekvátně léčený karcinom in situ.
2. Kohorta konverzní terapie: Diagnóza HER2-pozitivního adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce.
3. Skupina konverzní terapie: Důkaz vzdálených metastáz mimo oligometastázy, jak jsou definovány v kritériích pro zařazení před první dávkou studijní léčby (jako je mozek, kost atd.).
4. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
5. Známá alergie (alergická reakce 3. nebo vyššího stupně) nebo kontraindikace na antiangiogenní léky, jakoukoli monoklonální protilátku nebo složky chemoterapeutických léků.
6. Použití nestudovaných léků během období studie, které mohou interferovat s analýzou.
7. Pacienti, kteří nepodstoupili žádné hodnocení účinnosti nádoru po podání neoadjuvantní nebo konverzní terapie.
8. Méně než 2 cykly neoadjuvantní nebo konverzní terapie fruquintinibem.
9. Pacienti s nedostatečnými informacemi o sledování podle posouzení zkoušejícího (jako například nevracení se do nemocnice za účelem léčby nebo posouzení účinnosti po počáteční léčbě).