Realistyczne badanie terapii neoadiuwantowej/konwersyjnej w leczeniu raka żołądka miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączeni do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Dowolna płeć;
3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego. Dla kohorty otrzymującej terapię neoadjuwantową: kandydaci do wstępnej potencjalnie wyleczalnej operacji w przypadku choroby w stadium cII, cIII lub cIVA (>cT2N0-3M0 lub cT0-4N+M0); brak odległych przerzutów. W kohorcie poddanej terapii konwersyjnej: pacjenci z miejscowo zaawansowaną, nieresekcyjną chorobą lub chorobą z przerzutami w IV stopniu zaawansowania (według 8. edycji AJCC). Obrazowanie przed leczeniem (CT lub MRI, PET-CT itp.) musi wykazać tylko jeden z następujących czynników nieoperacyjnych:

(1) Przerzuty do węzłów chłonnych wokół aorty brzusznej (2) Przerzuty do węzłów chłonnych Virchowa (przerzuty do lewego nadobojczykowego węzła chłonnego) (3) Przerzuty do wątroby resekcyjne: 2 do 5 zmian przerzutowych, średnica całkowita >5 cm i ≤8 cm, guz nacieka żyła główna lub żyła wrotna (4) Przerzuty do płuc (5) Izolowana implantacja otrzewnej

4. Przyjmowałem chemioterapię, inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego i frukwitynib przez co najmniej 2 cykle. W przypadku kohorty otrzymującej terapię neoadiuwantową: pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwnowotworowo (radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub immunoterapia itp.). Pacjenci kwalifikują się do włączenia do grupy analitycznej, jeśli otrzymywali leczenie frukwitynibem przez co najmniej 2 cykle i przeszli co najmniej jedną wyjściową ocenę nowotworu. Wszyscy pacjenci objęci analizą skuteczności są włączani do zbioru analizy bezpieczeństwa.

5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) przed leczeniem 0-1.

6. Oczekiwany czas przeżycia > 6 miesięcy przed terapią neoadiuwantową i > 3 miesiące przed terapią konwersyjną.

7. Brak istotnych dysfunkcji narządów lub przeciwwskazań do stosowania leku przed przyjęciem terapii neoadjuwantowej lub konwersyjnej.

8. Nie ma obowiązkowego wymogu dotyczącego zmian docelowych. Ocena współczynnika odpowiedzi obiektywnej (ORR) opiera się na wszystkich pacjentach podlegających ocenie, niezależnie od obecności docelowych zmian chorobowych. W przypadku pacjentów bez zmian docelowych, pacjenci ocenieni jako nie PR/nie PD będą analizowani jako choroba stabilna (SD).

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie kwalifikują się pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: (1) całkowitej remisji nowotworów złośliwych co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i braku potrzeby innego leczenia w okresie badania; (2) odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak złośliwy bez cech wznowy choroby; (3) odpowiednio leczony rak in situ.
2. Kohorta terapii konwersyjnej: Rozpoznanie HER2-dodatniego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
3. Kohorta terapii konwersyjnej: Dowody na obecność odległych przerzutów wykraczających poza oligoprzerzuty określone w kryteriach włączenia przed pierwszą dawką badanego leczenia (takie jak mózg, kości itp.).
4. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
5. Znana alergia (reakcja alergiczna stopnia 3. lub wyższego) lub przeciwwskazanie do stosowania leków antyangiogennych, jakichkolwiek przeciwciał monoklonalnych lub składników leków stosowanych w chemioterapii.
6. Stosowanie w okresie badania leków innych niż badane, które mogą zakłócać analizę.
7. Pacjenci, którzy nie zostali poddani żadnej ocenie skuteczności leczenia nowotworu po otrzymaniu terapii neoadiuwantowej lub konwersyjnej.
8. Mniej niż 2 cykle terapii neoadiuwantowej lub konwersyjnej fruquintynibem.
9. Pacjenci, którzy w ocenie badacza uzyskali niewystarczające informacje dotyczące dalszej obserwacji (takie jak brak powrotu do szpitala w celu leczenia lub oceny skuteczności po leczeniu początkowym).