Krátkodobá radioterapie se sekvenčním disitamab vedotinem v kombinaci s S-1 a sintilimabem jako celokurzová neoadjuvantní terapie lokálně progresivního karcinomu žaludku vyjádřeného HER2

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, byly schopny dokončit podepsání formuláře informovaného souhlasu a měly dobrou shodu; 2. věkové rozmezí od 18 do 75 let (při podpisu formuláře informovaného souhlasu), bez ohledu na pohlaví; 3. Rakovina žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce potvrzený histologií a/nebo cytologií, s diagnózou lokální progrese podle standardů AJCC 8. vydání, cT3-4N+M0 s diagnózou cTNM na základě endoskopického ultrazvuku nebo zesíleného CT/MRI skenování (v kombinaci s diagnostickým laparoskopickým v případě potřeby průzkum) a souhlas s podstoupením radikální chirurgické léčby. Výzkumník vyhodnotí lézi jako resekabilní; 4. Neužívali v minulosti systematickou léčbu současného onemocnění, včetně protinádorové radioterapie, chemoterapie, imunoterapie atd.; 5. Výsledky IHC potvrzují expresi HER2 (definovanou jako IHC1+, 2+, 3+); 6. ECOG skóre 0-1 bodů; 7. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců; 8. Hlavní orgány fungují dobře; 9. Subjekty s plodností musí během období studie a do 120 dnů po ukončení studie používat vhodné metody antikoncepce. Musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zápisem a musí to být nekojící subjekty.

Kritéria vyloučení:

-1. Diagnostikována jako maligní onemocnění jiná než karcinom žaludku během 5 let před prvním podáním (s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativní resekce karcinomu in situ) 2. Nádorová léze má sklon ke krvácení ( jako je přítomnost aktivních vředových nádorových lézí s pozitivním testem na okultní krvácení ve stolici, anamnéza zvracení krve nebo černé stolice během 2 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu a riziko gastrointestinálního krvácení stanovené výzkumníkem), nebo po podání krevní transfuze léčba 4 týdny před studijní medikací; 3. Neschopnost užívat léky perorálně; 4. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostávali jiné výzkumné léky nebo používali výzkumné nástroje během 4 týdnů před prvním podáním; 5. Dříve dostávali následující terapie: léky anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, léky anti-PD-L2 nebo léky zacílené na jiný stimul nebo synergickou inhibici receptorů T buněk (včetně, ale bez omezení na CTLA-4, OX-40, CD137, atd.); 6. dostávali systematickou systémovou léčbu tradičními čínskými patentovými léky a jednoduchými přípravky s protinádorovými indikacemi nebo léky s imunomodulačním účinkem (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku) během 2 týdnů před prvním podáním; 7. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu (jako je použití léků zmírňujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv), se objevila během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy používané při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu; 8. Studie v současné době prochází systémovou glukokortikoidní terapií (s výjimkou lokálních glukokortikoidů prostřednictvím nosního spreje, inhalací nebo jinými cestami) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před prvním podáním; Poznámka: Je povoleno používat fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu); 9. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; 10. Známí jedinci, kteří jsou alergičtí na léky používané v této studii; 11. periferní neuropatie ≥ stupeň 2; 12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky); 13. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C (HBsAg pozitivní s titry HBV DNA vyššími než horní hranice normy; HCVAb pozitivní s titry HCV RNA vyššími než horní hranice normy); 14. dostali živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním (1. cyklus, 1. den); Poznámka: Je povoleno podat inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce do 30 dnů před prvním podáním; Není však povoleno dostávat atenuované živé vakcíny proti chřipce podávané intranazálně.

15. Těhotné nebo kojící ženy; 16. Existence závažných nebo nekontrolovatelných systémových onemocnění 17. Zdravotní anamnéza nebo důkaz o onemocnění, které může narušovat výsledky studie, bránit plné účasti subjektů ve studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné situace, které výzkumník nepovažuje za vhodné pro zařazení. Výzkumník se domnívá, že existují další potenciální rizika, která nejsou vhodná pro účast v této studii.